निषेचन, एक नई आनुवंशिक पहचान के उद्भव के लिए प्रारंभिक बिंदु, मादा और नर युग्मकों के संयोजन की प्रक्रिया है।

निषेचन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्रों के द्विगुणित सेट के साथ एक एककोशिकीय भ्रूण प्रकट होता है और घटनाओं की एक श्रृंखला सक्रिय होती है जो जीव के विकास को रेखांकित करती है।

निषेचन का जैविक महत्व बहुत बड़ा है: एक नए व्यक्तित्व के विकास के लिए एक पूर्वापेक्षा होने के साथ-साथ यह प्रजातियों के जीवन और विकास की निरंतरता के लिए एक शर्त है।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि निषेचन एक बार का कार्य नहीं है, बल्कि एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें कम या ज्यादा समय लगता है। यह एक बहु-चरण प्रक्रिया है जिसमें निम्नलिखित चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है: एक अंडे द्वारा शुक्राणु का आकर्षण, युग्मकों का बंधन, और अंत में, नर और मादा रोगाणु कोशिकाओं का संलयन। वैज्ञानिक साहित्य में, युग्मकों के अभिसरण से जुड़ी घटनाओं को कभी-कभी गर्भाधान कहा जाता है, जो बाहरी और आंतरिक गर्भाधान के बीच भेद करते हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि पुरुष रोगाणु कोशिकाओं को पर्यावरण में या महिला व्यक्ति के जननांग अंगों में उत्सर्जित किया जाता है। जलीय वातावरण में रहने वाले जानवरों के लिए बाहरी गर्भाधान विशिष्ट है। आंतरिक गर्भाधान मुख्य रूप से स्थलीय जानवरों की विशेषता है, हालांकि यह जलीय पर्यावरण के निवासियों के बीच काफी आम है। गर्भाधान मुक्त हो सकता है, जब अंडाणु के सभी क्षेत्र शुक्राणु के लिए सुलभ होते हैं, लेकिन यह भी सीमित हो सकता है, जब अंडे की सतह पर एक माइक्रोपाइल के साथ एक घनी झिल्ली होती है। कई जानवरों में आंतरिक गर्भाधान के दौरान, नर युग्मक मादा के रूप में संचरित होते हैं शुक्राणुनाशक, शुक्राणु युक्त विशेष कैप्सूल। स्पर्मेटोफोर्स को पहले पर्यावरण में छोड़ा जाता है, और फिर किसी न किसी तरह से महिला जननांग पथ में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

युग्मकों का संयोजन संभावना को पूर्व निर्धारित करता है कार्योगामी, या परमाणु संलयन। कार्योगैमी के लिए धन्यवाद, पितृ और मातृ गुणसूत्र एकजुट होते हैं, जिससे एक नए व्यक्ति के जीनोम का निर्माण होता है। युग्मकों के संलयन के परिणामस्वरूप, एक द्विगुणित युग्मज उत्पन्न होता है, डीएनए को दोहराने की क्षमता बहाल हो जाती है, और दरार विभाजन की तैयारी शुरू हो जाती है। विकास के लिए अंडे के सक्रियण की क्रियाविधि अपेक्षाकृत स्वायत्त होती है। उनका समावेश निषेचन के अलावा भी किया जा सकता है, जो होता है, उदाहरण के लिए, प्राकृतिक या कृत्रिम कुंवारी विकास के दौरान, या अछूती वंशवृद्धि.

निषेचन की समस्या में रुचि भ्रूणविज्ञान के उचित दायरे से बहुत आगे निकल जाती है। युग्मक संलयन कोशिका झिल्लियों की विशिष्ट अंतःक्रिया के सूक्ष्म आणविक और कोशिकीय तंत्रों का अध्ययन करने के लिए उपयोगी रूप से उपयोग किया जाने वाला मॉडल है; चयापचय की सक्रियता और दैहिक कोशिकाओं के प्रसार के आणविक आधार का अध्ययन करने के लिए। सामान्य जैविक रुचि का तथ्य यह भी है कि निषेचन एक ज्वलंत और शायद, सेलुलर भेदभाव के पूर्ण उलट का एक अनूठा उदाहरण है। वास्तव में, अत्यधिक विशिष्ट यौन कोशिकाएं स्व-प्रजनन में सक्षम नहीं हैं। वे अगुणित हैं और विभाजित नहीं कर सकते। हालांकि, संलयन के बाद, वे एक टोटिपोटेंट सेल में बदल जाते हैं, जो किसी दिए गए जीव में निहित सभी प्रकार की कोशिकाओं के निर्माण के लिए एक स्रोत के रूप में कार्य करता है।

निषेचन की खोज का इतिहास समय की धुंध में खो गया है। किसी भी मामले में, 18 वीं शताब्दी में, इतालवी प्रकृतिवादी मठाधीश लाज़ारो स्पालनज़ानी (1729-1799) ने प्रयोगात्मक रूप से साबित कर दिया कि निषेचन शुक्राणु की उपस्थिति पर निर्भर करता है, और पहली बार मेंढक के अंडों का कृत्रिम निषेचन किया गया, उन्हें प्राप्त शुक्राणु के साथ मिलाकर अंडकोष। फिर भी, इस मामले में होने वाली घटनाओं का अर्थ 19 वीं शताब्दी की लगभग अंतिम तिमाही तक अस्पष्ट रहा, जब 1870 के दशक के अंत में ओस्कर हर्टविग (1849-1922) ने समुद्री अर्चिन में निषेचन का अध्ययन किया, इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि इसका सार इस प्रक्रिया में नाभिक सेक्स कोशिकाओं का संलयन होता है। बेल्जियम के एडुआर्ड वैन बेनेडेन (1883, एस्केरिस), जर्मन वैज्ञानिक थियोडोर बोवेरी (1887, एस्केरिस), स्विस प्राणी विज्ञानी हरमन फोल (1887, स्टारफिश) के कार्यों के साथ, ओ। हर्टविग के शोध ने निषेचन के बारे में आधुनिक विचारों की नींव रखी। . इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि यह ऐसे कार्य थे जिन्होंने इस धारणा के लिए एक मजबूत आधार के रूप में कार्य किया कि नाभिक वंशानुगत गुणों का वाहक है। यह टी। बोवेरी (1862-1915) थे, जिन्होंने शानदार साइटोलॉजिकल अध्ययनों की एक श्रृंखला में, 1880 के दशक के अंत में गुणसूत्र व्यक्तित्व के सिद्धांत की पुष्टि की और साइटोजेनेटिक्स का आधार बनाया।

निषेचन के सार का पता लगाने के तुरंत बाद, शोधकर्ताओं ने इस प्रक्रिया के अंतर्निहित तंत्र पर ध्यान केंद्रित किया। शोध का यह क्षेत्र आज भी प्रासंगिक है। निषेचन के सिद्धांत के निर्माण में हथेली अमेरिकी शोधकर्ता फ्रैंक लिली (1862-1915) की है। "अंडे के पानी" यानी समुद्र के पानी के गुणों का अध्ययन करते हुए, जिसमें कुछ समय के लिए समुद्री यूरिनिन अर्बासिया या पॉलीचेट नेरीस के असंक्रमित अंडे थे, लिली ने पाया कि एक पदार्थ अंडे से स्रावित होता है जिसमें शुक्राणु को अंदर रखने की क्षमता होती है। गांठ मनाया गया एग्लूटिनेशन प्रजाति-विशिष्ट था, और लिली ने असंक्रमित अंडे, निषेचन पदार्थ, या द्वारा स्रावित एग्लूटिनेशन कारक का नाम दिया। उर्वरक(अंग्रेजी निषेचन से - निषेचन)। लिली द्वारा पेश किए गए निषेचन के सिद्धांत का सार यह मान्यता है कि अंडे के परिधीय क्षेत्र में फर्टिलिसिन होता है, जिसमें सतह के शुक्राणु रिसेप्टर्स (शुक्राणु एंटीफर्टिलिसिन) के लिए एक समानता होती है। लिली के अनुसार, इस आत्मीयता के कारण, फर्टिलिसिन शुक्राणु को बांधता है। हालांकि, सार्वभौमिकता का दावा करने के लिए और न केवल युग्मक में शामिल होने के तंत्र की व्याख्या करने के लिए, बल्कि शुक्राणुओं के समूहन के कारणों, पॉलीस्पर्मि को रोकने की संभावना, निषेचन प्रक्रिया की उच्च विशिष्टता आदि की व्याख्या करने के लिए, उर्वरक सिद्धांत को कई मान्यताओं की आवश्यकता है, के तहत वह जूआ जिससे वह अंततः मर गया।

पहले से ही निषेचन के प्रारंभिक अध्ययन के दौरान, हैमोन्स का विचार उत्पन्न हुआ - ऐसे पदार्थ जो निषेचन के व्यक्तिगत चरणों को सक्रिय या अवरुद्ध करते हैं। उनकी उत्पत्ति के अनुसार, अंडों द्वारा स्रावित गाइनोगैमोन्स और पुरुष प्रजनन कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंड्रोगैमोन्स को प्रतिष्ठित किया गया था। इस प्रकार, यह माना जाता था कि gynogamone 1, अंडे से फैलता है, शुक्राणु की गति को सक्रिय करता है, androgamon 1 की क्रिया पर काबू पाता है, जो शुक्राणु की गति को रोकता है। Gynogamon 2 फर्टिलिसिन का पर्याय है, और androgamon 2 स्पर्म एंटीफर्टिलिसिन है।

XX सदी के पचास के दशक में, एंटीफर्टिलिसिन के साथ फर्टिलिसिन की बातचीत का विचार विशिष्ट फागोसाइटोसिस की परिकल्पना में बदल गया था। इस अवधारणा के अनुसार, अंडे की सतह पर परस्पर क्रिया करने वाले अणुओं की उपस्थिति और शुक्राणु ज़िप सिद्धांत के अनुसार एक पूरक प्रतिक्रिया प्रदान करते हैं, जिसके कारण शुक्राणु अंडे द्वारा अवशोषित हो जाते हैं।

प्रसिद्ध अटकलों के बावजूद, शुक्राणुजोज़ा और अंडों के बीच बातचीत के तंत्र के बारे में इन और कई अन्य समान परिकल्पनाओं ने सकारात्मक भूमिका निभाई, सबसे पहले, बातचीत करने वाले युग्मकों की सतह पर विशिष्ट अणुओं के एक पूरे परिवार के अस्तित्व का खुलासा किया और दूसरा, इन अणुओं की प्रकृति के व्यवस्थित अध्ययन की नींव रखना।

पिछली शताब्दी का उत्तरार्ध अल्ट्रास्ट्रक्चरल और आणविक जैविक अनुसंधान का दिन है, जिसने निषेचन के दौरान सेलुलर बातचीत के विशिष्ट रूपों की एक विस्तृत विविधता का खुलासा किया। यह स्पष्ट हो गया कि निषेचन का सार्वभौमिक सिद्धांत, यदि यह मौजूद हो सकता है, तो इस प्रक्रिया को व्यवस्थित करने के लिए कुछ सबसे सामान्य सिद्धांतों के एक समूह के रूप में है।

विशिष्ट निषेचन तंत्र कई कारकों पर निर्भर करता है। बाहरी और आंतरिक गर्भाधान वाले जानवरों में निषेचन की ख़ासियत के बारे में कहने के लिए पर्याप्त है। जाहिर है, निषेचन की प्रक्रिया में कुछ अंतर इस तथ्य के कारण भी हैं कि विभिन्न जानवरों में अंडे में शुक्राणु का प्रवेश अंडजनन के विभिन्न चरणों में होता है। कई एनेलिड्स, मोलस्क, नेमाटोड और क्रस्टेशियंस में, शुक्राणु प्रोफ़ेज़ चरण में पहले क्रम के oocytes में प्रवेश करते हैं। अन्य एनेलिड्स, मोलस्क और कीड़ों में, प्राथमिक oocyte के मेटाफ़ेज़ चरण में। कई कशेरुकियों को द्वितीयक oocyte के मेटाफ़ेज़ चरण में गर्भाधान की विशेषता होती है। कुछ सहसंयोजकों और समुद्री अर्चिनों में, परिपक्वता के विभाजनों के पूरा होने और दिशात्मक, या न्यूनीकरण निकायों की रिहाई के बाद, एक परिपक्व अंडे के चरण में निषेचन होता है। अंत में, विभिन्न प्रकार के शुक्राणुओं को याद करना असंभव नहीं है, जिनमें फ्लैगेला के बिना फ्लैगेलर रूप और शुक्राणु होते हैं (उदाहरण के लिए, नेमाटोड के अमीबिड शुक्राणुजोज़ा), एक एक्रोसोम के साथ और बिना, एक एक्रोसोमल फिलामेंट के साथ और बिना। स्वाभाविक रूप से, ऐसे प्रत्येक मामले में, रोगाणु कोशिकाओं के बीच सूक्ष्म संपर्क सुनिश्चित करने वाले विशिष्ट तंत्र भिन्न होते हैं।

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महिला जननांग पथ में प्रवेश करने के बाद, शुक्राणु प्रक्रिया के बाद निषेचन क्षमता दिखाता है Capociations. इसका सार: शुक्राणु के सिर में एंजाइम ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ वाले क्षेत्र होते हैं। लेकिन यह एंजाइम गैलेक्टोज और एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन द्वारा अवरुद्ध है। महिला जननांग पथ में स्रावित ग्लाइकोप्रोटीन अवरुद्ध एंजाइमों को छोड़ते हैं। तब शुक्राणुजन एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन अवशेषों को पिल्यूसिड ज़ोन (कूपिक कोशिकाओं की एक परत से ढकी एक झिल्ली) में पहचानने में सक्षम होता है। एंजाइम तब एक संभावित सब्सट्रेट पाता है। इसके बाद दूसरी प्रक्रिया आती है, जो अंडे के खोल द्वारा शुरू की जाती है - एक्रोसोमलप्रतिक्रिया। इसका तंत्र: जिलेटिनस झिल्ली के संपर्क में आने के बाद, Ca आयन शुक्राणु में प्रवेश करते हैं। बाहरी गर्भाधान के दौरान, Ca आयन पानी से आते हैं, और आंतरिक गर्भाधान के दौरान एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से। समानांतर में, झिल्ली प्रक्रियाओं के पुनर्गठन की एक प्रक्रिया होती है जो Na और प्रोटॉन के बाहर प्रवाह को सुनिश्चित करती है। इस तरह से पीएच बढ़ता है, जिससे एक्टिन का पोलीमराइजेशन होता है। इसके बाद, डोमेन ATPase सक्रिय होता है। फिर एक्रोसोमल पुटिका का एक्सोसाइटोसिस होता है - डबल झिल्ली को एक एकल द्वारा बदल दिया जाता है। गठित एक्रोसोमल बहिर्गमन पर, प्रोटीन बेंडिन प्रकट होता है (अंडे पर रिसेप्टर्स को पहचानता है)। पूंछ वाले उभयचरों, सरीसृपों और पक्षियों में, एक नहीं, बल्कि कई शुक्राणु अक्सर अंडे में प्रवेश करते हैं, और इन जानवरों के अंडों ने विशेष तंत्र विकसित किए हैं जो अतिरिक्त शुक्राणु के नाभिक को निष्क्रिय करते हैं। अधिकांश अन्य कशेरुकियों में पॉलीस्पर्मिसतही प्रतिक्रियाओं द्वारा रोका जाता है जो एक से अधिक शुक्राणुओं को अंडे में प्रवेश करने से रोकते हैं। ऐसे जानवरों के अंडों में कॉर्टिकल कणिकाओं की एक सतही परत होती है; उन कशेरुकियों के अंडों में जो कई शुक्राणुओं के प्रवेश की अनुमति देते हैं, ऐसे दाने नहीं होते हैं। कशेरुकियों में जो केवल एक शुक्राणु को अंडे में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं, अंडे के साथ शुक्राणु के संलयन के जवाब में होने वाली पहली प्रतिक्रिया में अंडे के प्लाज्मा झिल्ली के विद्युत गुणों में तेजी से परिवर्तन होता है। एक सकारात्मक झिल्ली क्षमता पॉलीस्पर्म की घटना को रोकती है, जबकि एक नए निषेचित अंडे में क्षमता में कमी इसे संभव बनाती है। शुक्राणु के एक्रोसोम में हाइड्रो - और रोटेलिटिक एंजाइम होते हैं, उदाहरण के लिए, एक्रोसिन, केमोट्रिप्सिन के समान। एक्रोसोम में एक एंजाइम (जियोरुरोनिडेस) होता है जो उज्ज्वल मुकुट को तोड़ता है। ये एंजाइम शुक्राणु को अंडे में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं। संपर्क क्षेत्र में, अंडे और शुक्राणु की झिल्ली का विघटन होता है। संपर्क क्षेत्र में, एक अंतराल के गठन के साथ मिसेल बनते हैं और शुक्राणु की सामग्री अंदर प्रवेश करती है। वह घटना जो पॉलीस्पर्मि को रोकती है और अंडे में शुक्राणु के प्रवेश के कुछ मिनट बाद होती है कॉर्टिकल प्रतिक्रिया।कॉर्टिकल ग्रेन्यूल्स, उस बिंदु से शुरू होते हैं जहां से शुक्राणु के साथ अंडे का संलयन हुआ, प्लाज्मा झिल्ली की आंतरिक सतह पर चले जाते हैं, इसके साथ विलीन हो जाते हैं, और फिर अपनी सामग्री को अंडे के आसपास के स्थान में छोड़ देते हैं। कॉर्टिकल ग्रेन्यूल्स की सामग्री जारी होने के बाद, अंडे में अन्य शुक्राणुओं का प्रवेश पिल्यूसिड के क्षेत्र और अंडे के प्लाज्मा झिल्ली में परिवर्तन से अवरुद्ध हो जाता है। कोर्ट तंत्र। प्रतिक्रिया. एक एक्रोसोमल प्रतिक्रिया के समान - प्लाज्मा झिल्ली और जर्दी झिल्ली के बीच की जगह में एंजाइमों का एक्सोसाइटोसिस। इन दानों में पॉलीसेकेराइड होते हैं जो पानी में प्रवेश प्रदान करते हैं। पानी के अलावा अन्य पदार्थ भी प्रवेश करते हैं। Hyolin झिल्ली पर एक हायोलिन परत बनाता है, जो क्रशिंग के दौरान ब्लास्टोमेरेस की अवधारण सुनिश्चित करता है। यह शुक्राणुओं से भी सुरक्षा प्रदान करता है। स्तनधारियों में एक क्षेत्र प्रतिक्रिया होती है, जब शुक्राणु अंदर प्रवेश करते हैं, अंडा कोशिका पर रिसेप्टर्स बदल जाते हैं और अन्य शुक्राणुओं के प्रवेश की अनुमति नहीं देते हैं। अंडे में शुक्राणु के प्रवेश के बाद, आनुवंशिक सामग्री का विघटन और परमाणु झिल्ली का विनाश होता है। विघटित आनुवंशिक सामग्री के चारों ओर एक नया खोल बनता है। 2 सर्वनाश का निर्माण होता है, जिससे गति होती है - सर्वनामों का नृत्य। इसके बाद, नाभिक के कोश टूट जाते हैं और गुणसूत्र दोगुने हो जाते हैं, इसके बाद माइटोटिक विभाजन होता है। यह अंतिम चरण है जिसमें संकरण में बाधा है।

आम तौर पर, एक शिथिल पेशी में, कोई स्वतःस्फूर्त गतिविधि दर्ज नहीं की जाती है। न्यूरोजेनिक रोगों में, मांसपेशी फाइबर की दो प्रकार की सहज गतिविधि दर्ज की जा सकती है - फाइब्रिलेशन क्षमता (पीएफ) और सकारात्मक तेज तरंगें (पीओएस)। न्यूरोजेनिक (और सिनैप्टिक) रोगों में पीएफ, विकृत मांसपेशी फाइबर की क्षमता है जो अक्षतंतु टर्मिनलों के साथ अपना संबंध खो चुके हैं, लेकिन उन्हें फिर से जोड़ा जा सकता है और एक अन्य मोटर इकाई का हिस्सा बन सकता है। पीओवी मृत मांसपेशी फाइबर का एक ईएमजी संकेत है, जो किसी कारण से संक्रमण प्राप्त नहीं कर सका। एक पेशी में जितना अधिक IF पंजीकृत होता है, उसके निरूपण की डिग्री उतनी ही अधिक होती है। एक मांसपेशी में जितने अधिक POV का पता लगाया जाता है, उसमें उतने ही अधिक मृत मांसपेशी फाइबर होते हैं।

मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों में मांसपेशियों के तंतुओं की सहज गतिविधि का पता लगाने के संबंध में, साहित्य में भी कोई सहमति नहीं है। कुछ लेखकों ने मायस्थेनिया के रोगियों में पीएफ और पीओवी की उपस्थिति का उल्लेख किया, अन्य ने उन्हें नहीं पाया। हमारे अध्ययन में, मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों की 33% जांच की गई मांसपेशियों में पीएफ और एसओवी का पता चला था, लेकिन मांसपेशियों में उनकी संख्या बड़ी नहीं थी और 1 से 5 पीएफ (मतलब संख्या 1.3 + 1.1) तक थी। इस समूह के रोगियों की 67% मांसपेशियों में सहज गतिविधि का पता नहीं चला। यह भी नोट किया गया था कि थाइमोमा के साथ संयोजन में मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में पीएफ का अधिक बार पता लगाया जाता है।

एसओवी केवल 21% मांसपेशियों में पाए गए थे, और वे उन्हीं मांसपेशियों में दर्ज किए गए थे जिनमें पीएफ का भी पता चला था। मांसपेशियों में उनकी गंभीरता 2 एसओवी से अधिक नहीं थी, औसत मूल्य केवल 0.4 ± 0.7 एसओवी था। 13% मांसपेशियों में एकल आकर्षण क्षमता (पीएफसी) का पता चला।

प्राप्त परिणामों से पता चला है कि मायस्थेनिया के रोगियों में, कुछ मामलों में, व्यक्तिगत मांसपेशी फाइबर का निषेध होता है, जो खुद को पीएफ के रूप में प्रकट करता है, जबकि पीओवी, एक मांसपेशी फाइबर की मृत्यु का संकेत देता है, दुर्लभ मामलों में पाया गया था और अलग किया गया था। .

ये डेटा हमें यह विश्वास करने की अनुमति देते हैं कि मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों में मांसपेशियों के तंतुओं की सहज गतिविधि की उपस्थिति को मायस्थेनिया ग्रेविस की एक न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन डिसऑर्डर विशेषता के कारण दूरगामी निरूपण परिवर्तनों की उपस्थिति से समझाया गया है। यह न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन के प्रतिवर्ती विकारों वाले अधिकांश रोगियों में सहज गतिविधि की अनुपस्थिति के साथ-साथ मांसपेशियों में इसकी गंभीरता की डिग्री में वृद्धि के साथ संगत है, जिसमें प्रोजेरिन के प्रशासन के बाद, पीडीई की अवधि की पूर्ण बहाली प्राप्त करना संभव नहीं था। उसी समय, केवल 11% ऐसी मांसपेशियों में पीएफ का पता चला था, और केवल 3% में - एसओवी। उन मामलों में जहां प्रोजेरिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप सिनैप्टिक दोष का केवल आंशिक मुआवजा हुआ, पीएफ और एसओवी मांसपेशियों की एक बड़ी संख्या में दर्ज किए गए थे।

मायस्थेनिक सिंड्रोम

मायस्टेनिक सिंड्रोम कभी-कभी ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा (लैम्बर्ट-ईथॉन सिंड्रोम) से जुड़ा होता है।

1956 में लैम्बर्ट ई. और ईटन एल द्वारा मायस्थेनिक सिंड्रोम का एक विस्तृत नैदानिक ​​और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन, जिसे कभी-कभी छोटे सेल फेफड़े के कार्सिनोमा के साथ जोड़ा जाता है, किया गया, जिसके संबंध में उन्हें "लैम्बर्ट-ईटन मायस्थेनिक सिंड्रोम" (MSLI) नाम मिला। .

उनके परिणाम 6 रोगियों के अध्ययन पर आधारित थे, जिनमें से 5 पुरुष थे: 2 रोगियों में छोटे सेल कार्सिनोमा थे, 1 में फेफड़े के रेटिकुलोसारकोमा थे; एक रोगी को कार्सिनोमेटस घावों के लक्षणों के बिना अनुमस्तिष्क गतिभंग था। सभी रोगियों में मांसपेशियों में कमजोरी और थकान, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताएं और मायस्थेनिया ग्रेविस के अलावा अन्य एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की प्रतिक्रिया थी।

अधिकांश शोधकर्ताओं के अनुसार पुरुषों और महिलाओं का अनुपात 1.5:1 है। MSLI के रोगियों की आयु एक विस्तृत श्रृंखला (14-80 वर्ष) में भिन्न होती है।

साहित्य के अनुसार, 90% मामलों में छोटे सेल कार्सिनोमा का पता लगाया जाता है, हालांकि अन्य प्रकार के फेफड़ों के ट्यूमर के साथ संयोजन के मामले हैं, एक गुर्दा ट्यूमर, तीव्र ल्यूकेमिया, रेटिकुलोसारकोमा के साथ, और यहां तक ​​​​कि एक अवलोकन भी एमसीएलआई के घातक संयोजन से संबंधित है। थायमोमा

MSLI के पहले नैदानिक ​​लक्षणों के प्रकट होने से लेकर ट्यूमर की खोज तक का समय लगभग 3 वर्ष है।

इस तथ्य पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि मायस्थेनिक सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ और ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा के साथ और बिना MSLI वाले रोगियों में न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन विकारों की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताएं भिन्न नहीं होती हैं। अधिकांश शोधकर्ताओं के अनुसार, वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की विशेषताओं में भिन्न नहीं होते हैं, विशेष रूप से, वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल (पीसीसी) के एंटीबॉडी के टिटर।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, MSLI, ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा के साथ और बिना दोनों, एक ऑटोइम्यून बीमारी है, जिसका रोगजनन न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के प्रीसानेप्टिक झिल्ली के वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों (पीसीसी) के लिए ऑटोएंटिबॉडी की उपस्थिति से जुड़ा है।

अक्षतंतु टर्मिनल झिल्ली के रूपात्मक संगठन के एक प्रायोगिक अध्ययन ने चार प्रकार के वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों (पी / क्यू, एन, एल, और टी) को अलग करना संभव बना दिया, जो एक दूसरे से खुलने की दर में भिन्न होते हैं और इन चैनलों को अवरुद्ध करने के लिए विभिन्न जहरों की क्षमता। एमसीएलआई वाले लगभग 90% रोगियों के रक्त सीरम में, पी/क्यू प्रकार के वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है। हालांकि, कई शोधकर्ताओं ने एन और एल प्रकार के चैनलों के प्रति एंटीबॉडी भी पाया।

एमसीएलआई के रोगियों में, पैरानियोप्लास्टिक प्रक्रिया के संकेतों के साथ और बिना, विशिष्ट स्वप्रतिपिंडों के अलावा, एंटीबॉडी का भी पता लगाया जाता है जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के विभिन्न एंटीजेनिक लक्ष्यों और अन्य, जैसे गैस्ट्रिक म्यूकोसा, थायरॉयड ऊतक, पर्किनजे दोनों के खिलाफ निर्देशित होते हैं। कोशिकाओं और अन्य न्यूरोनल संरचनाएं। अधिकांश शोधकर्ता एमसीएलआई के रोगियों में मायस्थेनिया ग्रेविस के लिए विशिष्ट एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए स्वप्रतिपिंडों का पता नहीं लगाते हैं।

साहित्य मायस्थेनिया ग्रेविस और एमसीएलआई के संयोजन के साथ रोगियों के एक समूह का वर्णन करता है - मायस्थेनिक सिंड्रोम को ओवरलैप करता है, जिसमें मायस्थेनिया ग्रेविस या एमसीएलआई के नैदानिक ​​लक्षण रोग के विभिन्न अवधियों में प्रबल हो सकते हैं और तदनुसार, एसीएचआर और दोनों के प्रति एंटीबॉडी पीसीसी का पता लगाया जा सकता है।

एमएसएलआई के लक्षण हैं:

समीपस्थ पैरों और पेल्विक गर्डल की कमजोरी और थकान, जिससे चाल में परिवर्तन होता है - "बतख"। हाथों के समीपस्थ भागों की कमजोरी बहुत कम हद तक व्यक्त की जाती है।

ओकुलोमोटर गड़बड़ी का बहुत कम ही पता लगाया जाता है और उनकी गंभीरता आमतौर पर न्यूनतम होती है। निगलने और भाषण विकार भी दुर्लभ हैं।

बिगड़ा हुआ लार और पसीने के साथ स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कार्य में गड़बड़ी, "ड्राई सिंड्रोम" के विकास तक, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, पेरेस्टेसिया, लगभग 65% रोगियों में मनाया जाता है, नपुंसकता।

गहरी सजगता का अभाव या महत्वपूर्ण अवरोध।

रोगियों की कमजोरी की शिकायतों में असंगति और परीक्षण की गई मांसपेशियों में मांसपेशियों की ताकत में वास्तविक कमी का अभाव। यह परिस्थिति न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन विकारों की ख़ासियत से जुड़ी है, जो शारीरिक गतिविधि के दौरान मांसपेशियों की ताकत में वृद्धि और प्रभावित मांसपेशी समूहों की प्रतिवर्त उत्तेजना में बदलाव से प्रकट होती है।

एमसीएलआई के 90% रोगियों में, एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं का प्रभाव सबसे अच्छा संदिग्ध है।

दवाओं का उपयोग जो अक्षतंतु टर्मिनल से मध्यस्थ की रिहाई की सुविधा प्रदान करता है, जैसे कि गुआनिडाइन, 3-4-डायमिनोपाइरीडीन, 4-एमिनोपाइरीडीन, न्यूरोमिडाइन (आईपिडाक्राइन), साथ ही साथ अंतःशिरा कैल्शियम, एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स लेने की तुलना में काफी अधिक प्रभाव डालता है।

एसएमएलआई के निदान और विभेदक निदान के लिए सबसे महत्वपूर्ण मानदंडों में से एक अप्रत्यक्ष सुपरमैक्सिमल मांसपेशी उत्तेजना द्वारा न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की स्थिति का एक इलेक्ट्रोमोग्राफिक अध्ययन है।

MSLI वाले रोगियों के समूहों के अध्ययन, लिंग और उम्र में भिन्न, ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा की उपस्थिति या अनुपस्थिति से पता चला है कि न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन ब्लॉक की मुख्य विशेषताएं हैं:

कम आयाम एम-प्रतिक्रिया (5.0 एमवी से कम नकारात्मक चरण);

वृद्धि - 200% से अधिक उच्च आवृत्ति उत्तेजना (20-50 imp/s) के साथ श्रृंखला में बाद में एम-प्रतिक्रियाओं के आयाम की वृद्धि;

एम-प्रतिक्रिया आयाम वृद्धि 50 से 20 एमएस तक एक इंटरपल्स अंतराल (एमआई) के साथ उत्तेजनाओं की एक जोड़ी के दूसरे के जवाब में;

महत्वपूर्ण - 200% से अधिक - पोस्ट-टेटैनिक राहत का मूल्य।

जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम (केएमसी)- यह वंशानुगत न्यूरोमस्कुलर रोगों का एक समूह है जो एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स, आयन चैनलों और एंजाइमों के गठन और कार्यात्मक स्थिति के लिए जिम्मेदार जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है जो तंत्रिका से मांसपेशियों तक उत्तेजना के संचालन की विश्वसनीयता सुनिश्चित करते हैं।

1988 और 2007 के बीच मेयो क्लिनिक में देखे गए KMC के 276 रोगियों में से 20 रोगियों में एक प्रीसिनेप्टिक दोष, 37 में एक सिनैप्टिक दोष और 219 में एक पोस्टसिनेप्टिक दोष पाया गया।

केएमएस वर्गीकरण:

प्रीसानेप्टिक दोष (7%):

कोलीन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की कमी के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम;

सिनैप्टिक पुटिकाओं में कमी और मध्यस्थ की क्वांटम रिलीज के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम;

लैम्बर्ट-ईटन जैसा सिंड्रोम।

- एनअज्ञात दोष

सिनैप्टिक दोष (13%):

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की कमी के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम।

पोस्टसिनेप्टिक दोष (80%):

एसीएच रिसेप्टर्स की कमी के साथ या बिना प्राथमिक गतिज विकृति:

धीमा चैनल सिंड्रोम;

फास्ट चैनल सिंड्रोम।

मामूली गतिज दोष के साथ एसीएच रिसेप्टर्स की प्राथमिक कमी:

रैप्सिन की कमी के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम;

डॉक 7-मायस्थेनिया ग्रेविस;

ना-चैनलों के विकृति विज्ञान से जुड़े मायस्थेनिक सिंड्रोम;

पेलेटिन की कमी के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम।

KMC के रोगियों में एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (AChR) सबयूनिट्स के आनुवंशिक विश्लेषण से इन रोगों से जुड़े कई उत्परिवर्तन का पता चला है। अधिकांश केएमसी पोस्टसिनेप्टिक हैं, और उनका आणविक आनुवंशिक दोष एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (ए, बी, डी, ई) के विभिन्न सबयूनिट्स के जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है। कुछ मामलों में, यह स्वयं रिसेप्टर्स की गतिज विसंगतियों द्वारा प्रकट होता है, जिससे मध्यस्थ के साथ उनकी बातचीत में व्यवधान होता है; दूसरों में, वे उनकी मृत्यु से जुड़ी प्रमुख एसीएचआर की कमी के कारण होते हैं।

मानव एंडप्लेट एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ सबयूनिट की कोलेजन श्रृंखला के प्राथमिक अनुक्रमण और उत्परिवर्तन विश्लेषण ने एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ डेफिसिएंसी सिंड्रोम के आणविक आधार का खुलासा किया है। इसके अलावा, मानव मांसपेशियों की अंत प्लेट के माइक्रोइलेक्ट्रोड तकनीक (पैच क्लैम्पिंग) का उपयोग करके इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन आपको सामान्य या उत्परिवर्तित एसीएचआर चैनलों से गुजरने वाले व्यक्तिगत चैनल धाराओं को निर्धारित करने की अनुमति देता है।

तर्कसंगत चिकित्सा के लिए विभिन्न प्रकार के केएमसी का सटीक निदान बहुत महत्वपूर्ण है।

एक नियम के रूप में, केएमसी का निदान ओकुलर, बल्बर और ट्रंक मांसपेशियों में थकान की कमजोरी के इतिहास के नैदानिक ​​​​साक्ष्य पर आधारित है, जो बचपन या प्रारंभिक बचपन से प्रकट होता है, एक पारिवारिक इतिहास (इसी तरह प्रभावित रिश्तेदार), एम-प्रतिक्रिया की कमी ईएमजी परीक्षा पर पैरामीटर, और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के लिए एक नकारात्मक एंटीबॉडी परीक्षण। हालांकि, केएमसी के कुछ रूपों में, हालांकि, बाद में रोग की शुरुआत होती है। स्लो-चैनल सिंड्रोम - किसी भी उम्र में शुरुआत, पारिवारिक अंग-गर्डल डॉक 7-मायस्थेनिया ग्रेविस - 5 साल की उम्र में विशिष्ट शुरुआत, संभवतः 13 से 19 साल की उम्र में। बचपन में कोलीन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की कमी से जुड़े मायस्थेनिया ग्रेविस में, बुखार, उत्तेजना या कोई स्पष्ट कारण की पृष्ठभूमि पर गंभीर श्वसन संकट के साथ सभी लक्षण एपिसोडिक हो सकते हैं और अंतःक्रियात्मक अवधि में लक्षणों की पूर्ण अनुपस्थिति हो सकती है। एक पारिवारिक इतिहास की अनुपस्थिति वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न, माता-पिता में से एक में एक दोषपूर्ण प्रसवकालीन ऑटोसोमल प्रमुख जीन या एक नए उत्परिवर्तन से इंकार नहीं करती है। न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन विकार सभी मांसपेशियों में या लगातार नहीं होते हैं, और मांसपेशियों की कमजोरी का वितरण सीमित है।

कुछ नैदानिक ​​लक्षण हैं जो विभिन्न सिंड्रोमों को अलग करने की अनुमति देते हैं।

इस प्रकार, एसीएचई की कमी के रूप में ट्रंक (ट्रंकल) या अक्षीय मांसपेशियों की गंभीर भागीदारी वाले रोगियों में, पोस्टुरल स्कोलियोसिस के गठन और एक ऊर्ध्वाधर स्थिति में दूसरे के सापेक्ष एक पैर में परिवर्तन के साथ डिस्रैफिक विशेषताएं जल्दी से विकसित होती हैं। गर्दन, प्रकोष्ठ और उंगली के विस्तारक की मांसपेशियों की चयनात्मक कमजोरी स्लो-चैनल सिंड्रोम की विशेषता है और बुजुर्ग रोगियों में चोलिनेस्टरेज़ की कमी है। चोलिनेस्टरेज़ की कमी में प्रकाश के प्रति प्यूपिलरी प्रतिक्रिया में कमी देखी गई है। चोलिनेस्टरेज़ की कमी, स्लो-चैनल सिंड्रोम, डॉक 7 फैमिलियल मायस्थेनिया ग्रेविस में ओकुलर मांसपेशियों का शामिल होना अनुपस्थित या हल्का हो सकता है। टेंडन रिफ्लेक्सिस आमतौर पर प्राप्त होते हैं, लेकिन चोलिनेस्टरेज़ की कमी वाले लगभग पांच रोगियों में और एसीएचआर के ई-सबयूनिट को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन वाले रोगियों में गंभीर कमजोरी में कम हो जाते हैं।

केएमसी के निदान में महत्वपूर्ण सहायता एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की शुरूआत के साथ एक औषधीय परीक्षण द्वारा भी प्रदान की जाती है। उदाहरण के लिए, एसीएचई एंजाइम की कमी और स्लो-चैनल सिंड्रोम वाले रोगी एसीएचई अवरोधकों का जवाब नहीं देते हैं, और दवाओं का प्रशासन रोगियों की स्थिति में गिरावट का कारण बनता है।

केएमसी के निदान की पुष्टि आमतौर पर सबसे अधिक प्रभावित मांसपेशियों में से एक में कम आवृत्ति वाली अप्रत्यक्ष मांसपेशी उत्तेजना (2-3 हर्ट्ज) के दौरान कमी की उपस्थिति या व्यक्तिगत मांसपेशी फाइबर की क्षमता की जांच करते समय घबराहट और अवरोध में वृद्धि से होती है। -फाइबर)। कोलीन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की कमी के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम में कमी और सिनैप्टिक वेसिकल्स में कमी और मध्यस्थ के क्वांटम रिलीज के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम में हमलों के बीच कमी हो सकती है। इस सिंड्रोम में, 10 हर्ट्ज की आवृत्ति पर लंबे समय तक लयबद्ध उत्तेजना या परीक्षण श्रृंखला से पहले कई मिनट के लिए शारीरिक व्यायाम द्वारा कमी को प्रेरित किया जा सकता है - 2 हर्ट्ज की आवृत्ति पर उत्तेजना।

एसीएचई की कमी और स्लो-चैनल सिंड्रोम वाले रोगियों में, एक एकल सुपरमैक्सिमल उत्तेजना एक बार-बार एम-प्रतिक्रिया (सीएमएपी) प्राप्त करती है। पहली और बाद की क्षमता के बीच का अंतराल 5-10 एमएस है। उत्तेजना के दौरान 2-3 हर्ट्ज की आवृत्ति के साथ कमी मुख्य घटक की तुलना में दूसरे घटक में तेजी से कमी के साथ होती है। आराम (आराम) की अवधि के बाद और एकल तंत्रिका उत्तेजना के साथ एसीएचई अवरोधक प्राप्त नहीं करने वाले मरीजों में परीक्षण किया जाना चाहिए।

एम-प्रतिक्रिया के पहले घटक का आयाम आमतौर पर सामान्य होता है, लेकिन कम आयाम वाला दूसरा घटक शारीरिक परिश्रम के दौरान या एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के इंजेक्शन के बाद बढ़ जाता है।

एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर और मांसपेशियों के लिए विशिष्ट टाइरोसिन किनसे (एमयूएसके) के एंटीबॉडी के लिए एक सकारात्मक परीक्षण जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम को नियंत्रित करता है। उसी समय, मायस्थेनिया ग्रेविस के सेरोनिगेटिव रूपों की उपस्थिति को देखते हुए, एक नकारात्मक परीक्षण केएमसी की स्पष्ट रूप से पुष्टि नहीं कर सकता है। हालांकि, सेरोनिगेटिव मायस्थेनिया ग्रेविस की अनुपस्थिति के लिए मजबूत सबूत अंत प्लेट पर प्रतिरक्षा जमा (आईजीजी और पूरक) की अनुपस्थिति है।

केएमसी के साथ पेशी बायोप्सी नमूनों का मॉर्फोहिस्टोकेमिकल अध्ययन किसी भी विकृति को प्रकट नहीं करता है जो इन स्थितियों को ऑटोइम्यून मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों के अध्ययन के परिणामों से अलग करना संभव बनाता है। एक नियम के रूप में, दूसरे प्रकार के मांसपेशी फाइबर के शोष का पता लगाया जाता है। कुछ मामलों में, मांसपेशियों के प्रकार 1 की संख्या की प्रबलता। हालाँकि, ये निष्कर्ष विशिष्ट नहीं हैं, लेकिन किसी तरह KMC की उपस्थिति के प्रश्न का उत्तर दे सकते हैं।

कुछ मामलों में, केएमसी के एक निश्चित नैदानिक ​​रूप की उपस्थिति को मानने के लिए पर्याप्त संभावना के साथ संभव है, लेकिन धारणा गलत हो सकती है। इस प्रकार, एकल सुपरमैक्सिमल उत्तेजना के लिए दोहराई गई एम-प्रतिक्रिया केवल दो केएमसी में देखी जाती है - जन्मजात चोलिनेस्टरेज़ की कमी और स्लो-चैनल सिंड्रोम। इसी समय, एम-प्रतिक्रिया के मापदंडों में समान परिवर्तन ऑटोइम्यून मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में भी देखे गए थे, जो एक मिश्रित संकट के विकास या खतरे के साथ थे।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स लेने के लिए अपवर्तकता और प्रकाश के लिए प्यूपिलरी प्रतिक्रिया में देरी एक जन्मजात एंडप्लेट कोलिनेस्टरेज़ की कमी का संकेत देती है, लेकिन इसी तरह के लक्षण ऑटोइम्यून मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में एक संकट के विकास के दौरान देखे जाते हैं।

गर्दन, कलाई और उंगलियों की एक्सटेंसर मांसपेशियों की चयनात्मक कमजोरी स्लो-चैनल सिंड्रोम में और पुराने रोगियों में एंडप्लेट कोलिनेस्टरेज़ की कमी के साथ देखी जाती है। गति विकारों का एक समान प्रकार का वितरण देर से शुरू होने वाले मायस्थेनिया ग्रेविस और मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों में देखा जाता है, जो थाइमोमा के साथ संयुक्त होते हैं, जिनके पास निस्संदेह ऑटोइम्यून पैथोलॉजी है।

केएमसी में, लैम्बर्ट-ईटन सिंड्रोम से मिलता-जुलता, पहली विकसित एम-प्रतिक्रिया का आयाम कम होता है, लेकिन उच्च उत्तेजना आवृत्तियों के लिए 100% से अधिक की सुविधा का उल्लेख किया जाता है, जिससे इसे उपस्थिति से जुड़े ऑटोइम्यून सिंड्रोम से अलग करना असंभव हो जाता है। पी / क्यू प्रकार के वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के लिए स्वप्रतिपिंड। ।

केएमसी एपनिया के एपिसोड के साथ, एपनिया के बार-बार एपिसोड के इतिहास के साथ, दोनों स्वचालित रूप से और बुखार, उल्टी, उत्तेजना या आंदोलन की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है। इस मामले में, एपनिया के हमलों के बीच, रोगी या तो पूरी तरह से स्वस्थ हो सकते हैं या मध्यम मायस्थेनिक अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं। पलकों का ptosis हो भी सकता है और नहीं भी, और, एक नियम के रूप में, नेत्रगोलक की गतिशीलता पर प्रतिबंध हैं। आराम की मांसपेशियों में एम-प्रतिक्रिया के आयाम में कमी का पता नहीं लगाया जा सकता है, लेकिन यह 10 दालों की आवृत्ति पर कई मिनट की उत्तेजना के बाद प्रकट होता है। ये अभिव्यक्तियाँ सिनैप्टिक पुटिकाओं में कमी और न्यूरोट्रांसमीटर की क्वांटम रिहाई के साथ मायस्थेनिक सिंड्रोम की विशेषता हैं।

KMC पेलेटिन की कमी से जुड़ा है और वंशानुगत बुलस डर्मेटाइटिस और मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के रोगियों में मनाया जाता है। पेलेटिन की कमी (इम्यूनोरेक्टिविटी) - एक सामान्य घटक जो त्वचा के हेमिडर्मोसोम में, सरकोलेममा में, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में और मांसपेशियों के परमाणु झिल्ली में मौजूद होता है - त्वचा सूक्ष्मजीवों (पतले या नरम) और पेलेटिन के विषाणु को कम करता है पेशी से अनुपस्थित।

इन और अन्य केएमसी में, फेनोटाइप सूचनात्मक नहीं है, और पीड़ा के स्तर (पूर्व- या पोस्टसिनेप्टिक प्रकृति) को निर्धारित करने के लिए, रोग के अंतर्निहित एटियलजि और / या उत्परिवर्तन को निर्धारित करने के लिए एक विशेष इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल और आणविक आनुवंशिक अध्ययन की आवश्यकता होती है।

अधिकांश कोडों को प्रभावी होने के लिए स्थिरता के कुछ स्तर की आवश्यकता होती है बर्न्स और अन्य का काम एक उचित संदेह से परे स्थापित होता है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि इतनी स्थिर है तंत्रिका ऊतक विद्युत क्षमता को स्वचालित रूप से उत्पन्न करता है, इस तरह की धड़कन धीमी क्षमता के कारण होती है, और इन उत्तरार्द्ध की घटना रासायनिक वातावरण के कुछ स्थिरांक पर निर्भर करती है जिसमें स्पंदन 1 कैन स्थित है (चित्र IV-5)।

चित्र IV-5। सेरेब्रल सिम्फनी (वेरजेनो एट अल, 1970)।

बर्न्स (1958) की प्रयोगशाला में सावधानीपूर्वक किए गए अध्ययनों की एक श्रृंखला ने इस प्रश्न का एक व्यापक उत्तर दिया, जो लंबे समय तक शानदार रहा: क्या मस्तिष्क अन्य तंत्रिका ऊतक से पूरी तरह से अलग (न्यूरोनली) होने पर भी सक्रिय रह सकता है? इन प्रयोगों के परिणाम, जैसा कि अक्सर होता है, या तो इस धारणा की पूरी तरह से पुष्टि नहीं हुई कि मस्तिष्क की गतिविधि "सहज" है या मस्तिष्क की धारणा एक आराम करने वाले टैबुला रस के रूप में है जिस पर संवेदी अनुभव दर्ज किया गया है। बर्न ने पाया कि एक असंवेदनहीन जानवर में भी, प्रांतस्था की एक पृथक पट्टी तब तक निष्क्रिय रहती है जब तक कि उस पर विद्युत उत्तेजना लागू नहीं की जाती, कम से कम थोड़े समय के लिए; अन्य डेटा (एक्लिन एट अल।, 1952; जेरार्ड और जोंग, 1937; हेनरी और स्कोविल, 1952; इंगवार, 1955; लिबेट और जेरार्ड, 1939) इंगित करते हैं कि ऐसी तैयारियों में सहज गतिविधि भी मौजूद है। किसी भी मामले में, भले ही कोई बर्न्स के सतर्क निष्कर्ष को स्वीकार कर लेता है, प्रांतस्था की सतह पर लागू कई मजबूत विद्युत उत्तेजनाएं न्यूरोनल गतिविधि के फटने की एक श्रृंखला को बंद कर देती हैं जो आमतौर पर उत्तेजना बंद होने के बाद कई मिनट (या घंटों) तक जारी रहती है।

विद्युत रूप से उत्तेजित होने पर आवधिक उत्तेजना तरंगें एक व्यापक रूप से संगठित तंत्रिका ऊतक में भी प्राप्त की जा सकती हैं। वे कई दुर्लभ उत्तेजनाओं के जवाब में गैर-संवेदी सेरेब्रल कॉर्टेक्स में होने वाली उत्तेजक तरंगों के समान हैं। बरकरार एनीमोन (बाथम और पैंटिन, 1950) की संक्षिप्त उत्तेजना के बाद कई घंटों तक चलने वाले प्रभाव देखे गए हैं। हाल ही में, समुद्री "पैंसिस" (एक प्रकार का रंगीन मूंगा) में एक ल्यूमिनसेंट प्रतिक्रिया का वर्णन किया गया है: उत्तेजनाओं की एक श्रृंखला के बाद, इन कॉलोनियों ने स्वचालित रूप से चमकना शुरू कर दिया, न केवल उत्तेजना के जवाब में। इस घटना की व्याख्या करने के लिए, किसी को तंत्रिका ऊतक (धीमी क्षमता से जुड़ी स्मृति का एक प्राथमिक रूप) की स्थिति में धीमी गति से परिवर्तन के तंत्र की ओर मुड़ना चाहिए? ये परिवर्तन पर्यावरण के प्रभाव के कारण होते हैं और निश्चित रूप से निर्भर करते हैं। जीव की पिछली गतिविधि। लेकिन उनके अपने आंतरिक कानून और गतिविधि की अपनी लय भी है, जो तंत्रिका ऊतक की स्थिति में बार-बार परिवर्तन का कारण बनती है, जो उन्हें किसी भी समय केवल आंशिक रूप से पर्यावरणीय प्रभावों पर निर्भर करती है।

संक्षेप में, यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि सेरेब्रल कॉर्टेक्स में पाए जाने वाले प्रकार के न्यूरॉन्स के समूह, निरंतर संवेदी इनपुट के अभाव में, आराम की स्थिति में होते हैं। हालांकि, न्यूरॉन्स के ये समूह आसानी से उत्तेजना की स्थिति में प्रवेश कर सकते हैं और लंबी गतिविधि प्रदर्शित कर सकते हैं। तो, हम मान सकते हैं कि "आराम" के दौरान वे निरंतर आत्म-उत्तेजना की दहलीज से नीचे की स्थिति में हैं। एक अक्षुण्ण स्तनपायी में एक तंत्र होता है जो इस विश्राम स्तर से ऊपर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना को बनाए रखता है। ऐसा तंत्र रिसेप्टर्स का सहज निर्वहन है।

आर. ग्रैनिट (1955) ने इस बारे में विस्तार से बताया कि कैसे वह "इस विचार से प्रभावित हुए कि सहज गतिविधि संवेदी प्रणालियों के काम का एक अभिन्न अंग है।" उन्होंने लॉर्ड ई. एड्रियन और आई. ज़ोटरमैन (1926), ई. एड्रियन और बी. मैथ्यूज़ (1927ए, बी) के शुरुआती अवलोकनों से इस मुद्दे के इतिहास का पता लगाया, मांसपेशियों और ऑप्टिक तंत्रिका की तैयारी पर प्रदर्शन किया, अपने स्वयं के लिए बहुमुखी प्रयोगात्मक अध्ययन। इसके अलावा, उनका डेटा इस सुझाव का समर्थन करता है कि इंद्रियों की यह "सहज" गतिविधि उन्हें मस्तिष्क के सबसे महत्वपूर्ण "ऊर्जावान" या ऊर्जा देने वालों में से एक बनाती है। अब हम इसमें जोड़ सकते हैं कि, शायद, यह स्वतःस्फूर्त गतिविधि आधार है, जिस स्तर पर और जिसके संबंध में तंत्रिका कोडिंग की जाती है। बर्न ने इस धारणा (1968) का समर्थन करते हुए डेटा भी प्रस्तुत किया। माइक्रोइलेक्ट्रोड की मदद से, उन्होंने पाया कि उनके द्वारा रिकॉर्ड किए गए पूरे समय के दौरान उन्होंने बड़ी संख्या में मस्तिष्क कोशिकाओं की जांच की, जिसमें उनके निर्वहन की औसत आवृत्ति की स्थिरता दिखाई दी। इन न्यूरॉन्स ने या तो डिस्चार्ज की आवृत्ति बढ़ाकर या उन्हें रोककर उत्तेजना का जवाब दिया। हर बार इसके बाद एक अवधि आती है जिसके दौरान न्यूरॉन की गतिविधि पारस्परिक रूप से बदल जाती है। नतीजतन, उत्तेजना के कारण होने वाले न्यूरॉन डिस्चार्ज की औसत आवृत्ति में बदलाव की भरपाई की गई। इस प्रकार, ये कोशिकाएं एक शक्तिशाली स्थिर आधार बनाती हैं, जिस पर एन्कोडिंग और रिकोडिंग की मुख्य विशेषता निर्भर करती है: एक स्थान पर सहज गतिविधि में वृद्धि और दूसरे में इसके एक साथ निषेध के कारण स्थानिक उत्तेजना संरचनाएं उत्पन्न हो सकती हैं।