Синефрин - природный алкалоид органического происхождения, растворимым в воде. Данное вещество содержится в составе некоторых животных и растений, но в большинстве случаев там его количество достаточно мало. Молекулы синефрина по своему воздействию на организм очень похожи на эфедрин, но имеют менее мощное воздействие.

Молекулярная формула вещества имеет следующий вид: C9H13NO2.

Фармакологическое действие вещества

Данной вещество относится к группе симпатомиметиков, которые воздействуют на симпатические узлы вегетативной нервной системы.

Синефрин обычно используется в качестве жиросжигающего и стимулирующего средства. Он обладает действием схожим на эндогенный гормон адреналин. Ему приписывают следующие качества:

• Улучшение метаболизма;
• Является отличным источником энергии;
• Повышает сосредоточенность и концентрацию;
• Притупляет чувство голода и снижает аппетит;
• Способствует увеличению теплогенеза.

Главным преимуществом данного вещества является то, что в отличие от многих схожих составов он оказывает минимальное пагубного влияния на сердечно-сосудистую систему, поэтому часто входит в различные комплексы спортивного питания и добавки.

Особенно ценится его способность к активации процесса сжигания жира. Это достигается за счет стимуляции бета-3-адренорецепторов, которые включают высвобождение жиров из адипоцитов.

Впервые этот компонент был выведен из листьев цитрусовых растений, но содержался там в небольших количества. Затем его обнаружили в:

• Отдельных видах кактусов;
• Растениях семейства рутовых и пачули.

Наибольшее содержание вещества наблюдается в так называемых горьких апельсинах или померанце. Согласно с исследовательскими данными, его концентрация в сухом экстракте плодов достигает показателя в 0,1-0,3% или 0,1-0,3 г. на 100 г. продукта.

Кроме того, в очень небольших количествах вещество содержится в цитрусовых, при этом в соке лайма, грейпфрута, лимона его обнаружено не было. К сожалению, концентрация синефрина в большинстве продуктов очень мала, поэтому врачи для достижения большей эффективности воздействия рекомендуют употреблять специальные добавки на основе данного компонента.

Противопоказания

В связи с тем, что данный компонент воздействует на сердечно-сосудистую систему, его применение противопоказано людям при следующих состояниях:

• Заболевания нервной системы.
• Беременность и лактация.
• Язвенные патологии пищеварительной системы.

Также нежелательно принимать данное вещество тем, кто страдает заболеваниями печени.

Взаимодействие с другими веществами

Как показывают множественные эксперименты и опыты синефрин не оказывает каких-либо побочных эффектов при взаимодействии с большинством других веществ. Исключением являются компоненты, схожие по принципу воздействия на организм, например, кофеин. Совместное употребление этих двух веществ может привести к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы, нервной системы, сонливости, тремору конечностей.

Синефрин часто включают в состав жиросжигающих добавок, препаратов и предтреников. Что это такое? Как его принимать и каких результатов следует ожидать?

Если вы занимаетесь спортом некоторое время, вы наверняка видели очень много рекламы чудодейственных добавок. «Этот порошок поможет вам потерять 10 кг за месяц!» «Эта таблетка блокирует усвоение углеводов и подавляет аппетит!» «Пара капсул в день, и вы можете есть, сколько захотите!»

«Кто знает…» – думаете вы. Может, эти препараты реально работают? Однако к подобным заявлениям нужно относиться скептически.

Одним из компонентов спортивного питания является синефрин. Его включают в предтренировочные комплексы, так как он является легким стимулятором. Также его можно найти в жиросжигателях из-за его предполагаемой способности ускорять процесс похудения . Что это за компонент? Как его принимать ?

Что такое синефрин?

Синефрин – это натуральное вещество растительного происхождения, принадлежащее к алкалоидам. Особенно богаты синефрином померанцы (цитрусовые фрукты, похожие на апельсины). Вещество использовалось на протяжении тысячелетий в традиционной китайской медицине. Его источником служил экстракт кожуры цитрусовых.

По химической структуре синефрин похож на эфедрин и псевдоэфедрин, которые содержатся в некоторых препаратах против аллергии и простуды (в России эти вещества запрещены).

Синефрин воздействует на симпато-адреналовую систему в организме и увеличивает скорость базального метаболизма (расхода калорий на поддержание жизнедеятельности в покое), который составляет до 70% вашего дневного расхода энергии.

Читайте также:

Почему люди используют синефрин?

Исследования показывают, что вещество ускоряет метаболизм, что способствует похудению и управлению весом.

Причина проста: если вы хотите сжигать жир, вам нужно сжигать больше калорий, чем вы потребляете.

Поэтому что-либо, помогающее вам расходовать больше энергии, может ускорить жиросжигание. Синефрин также подается как добавка для устранения «упорного» (трудноустранимого) жира. Вы можете относиться к этому с недоверием, но существуют соответствующие научные доказательства, о которых мы расскажем далее.

Суть в том, что большинство людей используют синефрин для ускорения сжигания жира в организме. Насколько хорошо работает этот компонент?

Полезные эффекты синефрина

Как и можно ожидать от легкого стимулирующего вещества, синефрин обеспечивает более . Например, исследование американских ученых показало, что однократный прием 50 мг синефрина повышает базальный метаболизм на 65 ккал в течение 75 минут.

Этот полезный эффект может быть увеличен до более 180 ккал, если синефрин комбинируется с двумя другими веществами, содержащимися в померанце, – нарингином и гесперидином.

Именно такое количество калорий сжигается за 20 минут бега трусцой. За неделю получается целых 1300 ккал, почти треть объема энергии, необходимого для сжигания 0,5 кг жира. То есть эффект довольно-таки ощутимый.

Более того, ученые обнаружили, что синефрин работает в синергической связке с кофеином, то есть эти вещества усиливают жиросжигающее действие друг друга. Поэтому, если вы будете принимать и синефрин, и кофеин , вы сожжете больше жира, чем если бы вы употребляли эти добавки по отдельности.

Следующим полезным эффектом синефрина является увеличение термического эффекта пищи (количества энергии, требуемого для ее переваривания), особенно у женщин.

Еще один эффект, который уже упоминался, – это способствование сжиганию «упорного» жира.

С точки зрения физиологии все довольно сложно, но, если говорить упрощенно, этот эффект реализуется следующим образом. Процессы жиросжигания в нашем теле регулируются веществами, которые именуются катехоламинами. Эти молекулы связываются с рецепторами жировых клеток и запускают процессы высвобождения энергии для сжигания. Проблема в том, что некоторые жировые клетки обладают резистентностью к катехоламинам в отличие от других клеток, которые сжигаются намного проще.

Именно поэтому, когда вы начинаете сжигать жир, вы увидите быстрые результаты на некоторых частях тела (руки, лицо и грудь). Но на бедрах, животе и боках жировые отложения уходят очень медленно.

Причина заключается в том, что в жировых клетках находятся два типа рецепторов катехоламинов:

1) альфа-рецепторы;

2) бета-рецепторы.

Эти рецепторы имеют кардинально противоположные функции: первые мешают жиросжиганию, а вторые активизируют его. Таким образом, жировые клетки с большим количеством бета-рецепторов сжигаются относительно легко, тогда как те, в которых находятся преимущественно альфа-рецепторы, поддаются ликвидации с трудом.

Таким образом, синефрин помогает мобилизовать «упорные» жировые клетки путем блокировки активности альфа-рецепторов.

И, наконец, благодаря повышению уровня катехоламинов в организме подавляется аппетит (уменьшение чувства голода – это часть реакции «бей или беги»). Соответствующий эффект синефрина был показан в исследованиях на животных. Отзывы спортсменов также подтвердили, что вещество эффективно уменьшает аппетит.

Читайте также:

Клинически эффективная дозировка синефрина

Клинически эффективная дозировка синефрина – это количество вещества, использованное в исследованиях, которые доказали его эффективность. Ведь недостаточно только знать, что синефрин может улучшить жиросжигание. Нужно быть осведомленным о том, как принимать продукт. В научных экспериментах использовались очень разные дозы.

И вот что оказалось: самые эффективные варьируются в диапазоне от 25 до 50 мг в день. При этом 50 мг существенно превосходит в эффективности 25 мг.

Что можно ожидать от приема синефрина?

Как и в случае с большинством продуктов спортивного питания, не следует возлагать слишком большие надежды на синефрин. Запомните, что отличную физическую форму делают не добавки, а приверженность к тренировкам и правильное питание. Что же можно ожидать от употребления синефрина:

1) незначительного повышения скорости базального метаболизма;

2) небольшого подавления активности рецепторов в жировых клетках, которые мешают мобилизации жирных кислот;

3) незначительного увеличения термического эффекта пищи (энергетических затрат на переваривание пищи).

Это не значит, что вы не должны использовать синефрин. Это значит, что вы не должны применять один лишь синефрин, если хотите почувствовать реальный эффект. Данное утверждение касается и любых других натуральных добавок. По отдельности они, мягко говоря, не впечатляют в плане эффективности. Найдите правильное сочетание компонентов, и выраженное кумулятивное (синергическое) действие даст о себе знать.

К примеру, если вы будете употреблять синефрин вместе с нарингином и гесперидином, вы утроите эффект ускорения метаболизма. А если вы добавите еще и кофеин, действие будет еще более выраженным.

Если говорить более конкретно, прием этих четырех добавок каждый день (лучше всего после тренировки) приведет к сжиганию дополнительных 0,2 кг жира в неделю. Если вы еще и правильно питаетесь, и интенсивно тренируетесь, эффект будет превосходным.

Может ли синефрин вызвать побочные эффекты?

Если вы почитаете некоторые статьи в интернете, вы увидите пугающую информацию о том, что синефрин может увеличить риск развития гипертонии, обмороков, инсульта, инфаркта, в также вызвать другие «серьезные побочные эффекты».

На самом же деле исследования показали, что синефрин не приводит к повышению артериального давления. В общем он безопасен для здоровья и хорошо переносится. Большинство людей не заметят существенных изменений в самочувствии после приема добавки. Согласно отзывам, синефрин обычно слегка повышает энергичность без негативных эффектов, ассоциирующихся со стимуляторами (тошнота, учащение сердцебиения, дрожь и т. п.). Если у человека есть определенные заболевания (такие как гипертония и ВИЧ/СПИД) или он принимает препараты, которые могут быть не совместимыми с синефрином (например, антидепрессанты), ему нужно проконсультироваться с врачом, чтобы узнать, можно ли принимать эту добавку.

Лучшие добавки с синефрином

Синефрин обычно продается в составе жиросжигающих добавок. Теперь вы знаете почему. Первое, что вам нужно осознать, это то, что никакое количество таблеток и смесей для похудения не сделают ваше тело идеальным, поверьте.

Просто не существует настолько мощных добавок, которые сами по себе могут эффективно бороться с жировыми отложениями.

Теперь хорошие новости. Если вы знаете, как активизировать сжигание жира при помощи правильной диеты и физических упражнений, некоторые добавки могут ускорить процесс. Практика показывает, что эффективная комбинация продуктов спортивного питания может улучшить жиросжигание на 30–50% с минимальными побочными эффектами или без таковых.

То есть если вы теряете 0,5 кг жира в неделю без жиросжигателей, то с ними вы будете худеть на 0,6-0,7 кг еженедельно.

Другой большой плюс приема правильных жиросжигателей заключается в том, что они эффективны для сжигания «упорного» жира (у мужчин это обычно живот, а у женщин – бедра).

Синефрин – это один из тех самых «правильных» жиросжигателей. Проблема в том, что сам по себе он слабоват. Как уже говорилось, прием 50 мг вещества увеличивает скорость базального метаболизма на 60–70 ккал. Это совсем немного. К счастью, данный эффект может быть безопасно и существенно увеличен при помощи нескольких других веществ – нарингина, гесперидина и кофеина. К другим эффективным веществам, которые вам следует искать в составе жиросжигателей, принадлежат:

1. Эпигаллокатехин галлат (EGCG). Это вещество, найденное в зеленом чае, некоторых видах орехов и рожковом дереве. EGCG принадлежит к катехинам и принимает участие в жиросжигающих процессах. В частности, исследования показывают, что он ингибирует активность фермента, ответственного за разрушение химических веществ, которые вызывают липолиз (распад жира в целях продукции энергии). Другими словами, EGCG поддерживает уровни жиросжигающих веществ в крови на протяжении более длительных периодов времени.
2. Форсколин . Содержится в индийской траве Coleus forskohlii и уже давно используется в аюрведической медицине для лечения сердечных и респираторных заболеваний. Ученые говорят, что он увеличивает уровни молекулы цАМФ в крови и внутри клеток. Если уровень цАМФ высокий, это означает отсутствие АТФ (основной формы клеточной энергии в организме). Как результат, тело начинает продуцировать больше АТФ путем сжигания энергетических запасов (жировых отложений). Что интересно, форсколин также может повышать уровень тестостерона.
3. Салицин. Это противовоспалительный компонент, который содержится в некоторых продуктах, таких как ягоды, оливки и грибы, а также производится из коры ивы. Как и аспирин, салицин метаболизируется в салициловую кислоту в организме и поэтому часто используется в качестве естественного анальгетика и средства для снижения вязкости крови. Исследования показывают, что салициловая кислота ингибирует образование молекул, называемых простагландинами, которые могут препятствовать метаболическому воздействию эфедрина и подобных соединений, таких как синефрин.
4. Горденин. Это молекула, которая вырабатывается в организме, а также содержится в ячмене, просе, сорго и некоторых видах кактусов. Подобно EGCG, горденин ингибирует активность фермента, ответственного за разрушение химических веществ, вызывающих липолиз.
5. 5-HTP (5-гидрокситриптофан) . Представляет собой соединение, участвующее в метаболизме аминокислоты триптофана. В мозге он превращается в серотонин, один из основных нейротрансмиттеров, отвечающих за ощущение счастья. Вот почему 5-HTP повышает сытость после еды. Следовательно, вещество может помочь вам контролировать потребление пищи.

Вывод

Жиросжигатели с синефрином являются одними из немногих продуктов спортивного питания, которые имеют научно доказанную эффективность для похудения (особенно если они содержат еще и компоненты, которые были описаны в этой статье). Но не ведитесь на рекламу. Синефрин не «утраивает потерю жира» и не «расплавляет все упрямые жировые отложения». Он просто поможет вам сжигать больше калорий и ускорит ваш прогресс.

Непоняла совсем в чем суть

Выпила таблетку, после чего появился зверский аппетит, не поняла что это, у меня такого нет и не было. Хотелось есть и есть без остановки. Так и не нашла нигде ответа от чего такой эфект, ведь по инструкции всё должно быть наоборот, аппетит блокируется. Я собственно поэтому их и купила. Никто не подскажет почему такой эфект был?

Не работает без спорта

Принимала Синефрин перед тренировками в качестве легкого стимулятора. При переходе пульса в зону жиросжигания, на самом деле, активно шли в расход жировые запасы. Уходили самые "упорные" жиры. Сама тренировка давалась намного легче, времени на полное восстановление после требовалось меньше. Метаболизм постоянно поддерживался на высоком уровне. Препарат хорошо сочетается с кофе, это еще больше разгоняло обмен веществ. Организм переносил постоянный прием нормально, ни одного побочного эффекта не было. К сожалению, без постоянных физических нагрузок принимать таблетки нет смысла.

Противоречивая добавка

Синефрин в чистом виде в аптеке, к сожалению, купить невозможно, он продается либо в составе различных препаратов, либо в интернет-магазинах. Но в последнем случае есть опасность приобрести подделку, которая нанесет вред здоровью или не даст нужного эффекта. Даже сли удалось приобрести подлинный препарат, то врачи не советуют назначать его себе самостоятельно, а только после консультации, т.к. данное вещество, хоть и растительного происхождения, но имеет серьезные побочные эффекты. Особенно опасен бесконтрольный прием синефрина гипертоникам и людям с заболеванием сердца - вещество увеличивает ЧСС и повышает давление. Также вещество может вызвать проблемы с желудком, расстройство сна и головные боли. Суточная доза вещества для здорового человека не должна превышать 100 мг, а курс не более месяца.
Если говорить об эффекте синефрина, то можно добиться потери веса до 500 грамм в неделю, но только при наличии физической нагрузки. Такое незначительное снижение веса можно получить и просто снизив калорийность питания, не прибегая к помощи препарата. Тем более, что Синефрин - добавка довольно противоречивая и на сегодняшний день запрещена к применению в странах Европы и в России.

Эффективен лишь при занятиях спортом

Отвес у меня пошел только тогда, когда записалась на фитнес и стала перед каждой тренировкой выпивать капсулу "Синефрина". Не скажу, что отвес был ошеломительным, за месяц кардионагрузок потеряла всего около 5 кг, но для меня и это достижение. Ведь до того, как стала ходить в спортзал, безрезультатно просидела долгое время на этом препарате, принимая по 1 капсуле 3 раза в день, но вес стоял на месте. Даже аппетит, вопреки заверениям производителя не снизился ни на капельку, все так же жевала всё, что попадалось под руку и наедалась на ночь.
Хорошо хоть БАД относительно безвреден, потому как синтезирован из цитрусовых, причем не из плодов апельсина и грейпфрута, а их зеленой и корневой частей и неспелых плодов. То есть, по сути, он не является жиросжигателем, как бы не уверяли. Это просто энергетик, который придает некоторые дополнительные силы и бодрость, необходимые для занятий спортом, помогая сжигать больше калорий во время тренировки. По крайней мере, у меня после того, как принимаю капсулу и приступаю к занятиям, в теле сразу чувствуется жар, повышается потоотделение, то есть не только идет расщепление липидов, но и выводится лишняя жидкость из организма.

Слишком слабый эффект

Синефрин ускоряет метаболизм, что в свою очередь сжигает калории. Это доказано научными методами, верю, что он так и действует, но эффект очень слабенький. Я пила Nutrend Synephrine, 60 капсул, согласно инструкции - по 1 в день. За 2 месяца похудела на 3 кг, а это очень средний результат. Если почитать исследования на тему, то можно узнать, что за неделю таким способом сжигается всего 100 ккал. Даже в инструкции написано, что принимать капсулы следует перед тренировками. Это всего лишь вспомогательное средство, которое слегка разгоняет метаболизм, но какого-то результата можно добиться только в комплексе с физическими нагрузками.

Синефриновое гидрохлоридное порошковое видео

Синефрин (CAS 5985-28-4) Обзор

Слушай, твоя тяга к нездоровой пище, мешающая тебе получить эту фигуру песочных часов, которую ты так хотел? Одна из вещей, которые нужно сделать, чтобы получить совершенно стройную фигуру, - это контролировать свой аппетит. Как только вы это сделаете, вы выиграете половину битвы. На рынке существует много лекарств, которые разработаны для снижения аппетита. Syneprine является одним из этих препаратов. В этом Обзор синефрина , вы найдете полезную информацию об этом препарате, который стал довольно популярен, когда дело касается управления весом.

Что такое Синефрин?

Синефрин является мощным стимулятором, который обладает свойствами сжигания жира и подавления аппетита. Это также помогает вашему телу поддерживать хороший метаболизм. Эти свойства делают Synephrine очень полезными для людей с ожирением и избыточным весом, стремящихся уменьшить аппетит и похудеть. Он обычно продается в виде порошкообразной соли, называемой Synephrine HCL .

Синефрин преимущественно встречается у различных видов цитрусовых. Хотя он присутствует как в сладких, так и в горьких оранжевых сортах, он более распространен в горьких сортах. В одном исследовании, включающем более чем 50 сшитые вручную и коммерчески приготовленные цитрусовые фруктовые соки, уровни синефрина (CAS 5985-28-4) находились в диапазоне от 4-60 мг / л.

Химические свойства синефрина

НАРКОТИКОВ	ХИМИЧЕСКИЕ ИМЕНА	ФИЗИКО ПОЯВЛЕНИЕ	СТРУКТУРА	МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФОРМУЛА
Синефрин	Р-Snyphrine	Бесцветный Crystaline Solid		C 9 H 13 НЕТ 2

Механизм действия синефрина

P-синефрин происходит естественным образом в организме человека, и он обычно метаболизируется ферментами в мозге, известными как ферменты моноаминоксидазы. Эти ферменты являются теми же самыми, которые контролируют уровни допамина, серотонина и норэпинефрина.

Считается, что Синефрин воздействует на надпочечную систему человеческого тела и повышает скорость метаболизма, что составляет до 70 процентов от ваших ежедневных калорийных расходов. Согласно исследованиям, этот ингредиент помогает ускорить обмен веществ, что ведет к потере жира и управлению весом.

Синефрин химически похож на псевдоэфедрин и эфедрин, которые являются соединениями, встречающимися в широком спектре внебиржевых препаратов для лечения аллергии / холода, добавок к энергии и добавок для снижения веса. Хорошая вещь о синефрине заключается в том, что он эффективно увеличивает скорость метаболизма тела, не оказывая никакого влияния на ваше кровяное давление и сердечный ритм. В связи с этим он считается лучшей альтернативой эфедрину.

Использование синефрина

Синефрин имеет долгую историю, и он использовался как лекарственное растение в Восточной Африке и тропической Азии в течение сотен лет. Он уже давно используется в качестве лечения расстройства желудка, запоров, тошноты и изжоги.

Сегодня синефрин в основном используется для его стимуляционных эффектов. Он переплетается с мозговыми химическими веществами и стимулирует обмен веществ, который помогает контролировать аппетит, особенно для углеводов. Как только вы принимаете добавки для снижения веса, которые содержат синефрин, вы почувствуете себя сытыми и съедите меньше, таким образом, сможете поддерживать здоровый вес.

Другой способ, которым синефрин облегчает потерю веса, заключается в том, что он стимулирует термогенез и нагревает ваше тело, чтобы сжечь нежелательный жир. Помимо облегчения горения лишнего жира, дополнение также предотвращает дальнейшее хранение тела. Регулярно потребляя добавки, которые содержат этот природный ингредиент, вы сможете быстрее терять жир.

Исследования установили связь между ожирением и депрессией. В дополнение к тому, что люди с ожирением и избыточным весом теряют вес, синефрин был признан усилителем настроения. Это делает его полезным дополнением к стрессу, депрессии или любой другой связанной с весом проблеме.

Синефрин (CAS 5985-28-4) Дозировка

В одном из исследований была обнаружена разовая доза 50 миллиграммов синефрина для увеличения базальной скорости обмена калориями 65. Прежде чем использовать синефрин, лучше проконсультироваться с врачом о дозировке, которая будет работать на вас.

Как и в случае со многими добавками, вы не заметите много, когда начнете использовать синефрин. Лучшие результаты можно увидеть только после продолжения использования. Большинство людей сообщают о небольшом увеличении энергии без каких-либо побочных эффектов, обычно связанных с стимуляторами, таких как быстрое сердцебиение, тошнота, дрожи и т. Д.

Меры предосторожности при приеме синефрина

• Не принимайте больше, чем рекомендуемая ежедневная доза: в спешке, чтобы получить быстрые результаты, у вас может возникнуть соблазн потреблять больше синефрина, чем рекомендуемая доза. Использование большего количества синефрина, чем предписано, увеличивает риск побочных эффектов, таких как головные боли и головокружение.
• Не сочетайте синефрин с другими стимуляторами: Синефрин является очень мощным стимулятором, поэтому объединение его с другими стимуляторами может вызвать серьезные побочные эффекты. Использование его вместе с другими компонентами, такими как ПЭА или эфедрин, может привести к опасностям для здоровья, таким как обморок, остановка сердца и высокое кровяное давление.
• Не принимайте синефрин, если у вас есть основное медицинское состояние: если вы страдаете от высокого кровяного давления, ВИЧ / СПИДа или любого другого серьезного заболевания, лучше избегать приема синефрина. Это связано с тем, что дополнение может взаимодействовать и / или взаимодействовать с лекарствами, которые вы можете принимать для лечения / контроля вашего состояния.

Из-за потенциальных побочных эффектов, возникающих в результате комбинации синефрина (5985-28-4) и других соединений, лучше всего купить самую чистую форму Synephrine. Избегайте дилеров, которые используют наполнители или смешивают синефрин со стеками, такими как эфедрин или кофеин.

Что делать, если вы передозируете на синефрине

В случае, если вы принимаете больше синефрина, чем рекомендуемая суточная доза, вы можете испытывать некоторые побочные эффекты синефрина, такие как быстрый сердечный ритм, инсульт, головная боль, головокружение и т. Д. Если вы передозируете синефрин, важно немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью, Кроме того, вы можете вызвать справочную строку Poison в 1-800-222-1222.

Synephrine HCL powder Заключение

Как и ожидалось от любого мягкого стимулятора, который увеличивает метаболизм, ключевым преимуществом приема синефрина является более высокая потеря веса. В сочетании с правильной диетой и регулярными упражнениями, синефрин может помочь вам получить идеальное тело и избежать связанных с весом проблем, таких как высокое кровяное давление, проблемы с сердцем и т. Д.

Библиография

1. Стюарт, В. Ф. Ньюхолл и Г. Эдвардс (1964). «Изоляция и идентификация синефрина в листьях и плодах цитрусовых». Biol. Химреагент 239 930-932.

1. A. Swinehart и FR Stermitz (1980). «Аскалоиды биорденинилтрипена и другие составляющие Zanthoxylum culantrillo и Z. coriaceum . фитохимия 19 1219-1223

1. Kusu, X.-D. Ли и К. Такамура (1992). «Определение синефрина и N-метилтирамина в Zhishi и Zhike (незрелые плоды цитрусовых) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием». Химреагент Pharm. Bull. 40 3284-3286.

Угадайте свой любимый блог продукта:

Более подробная информация о соответствующих продуктах,

Фармакологическая группа: алкалоиды
ИЮПАК название: 4 - фенол
Другие названия: р-синефрин
Молекулярная формула: C 9 H 13 NO 2
Молярная масса: 167,21 г / моль
Внешний вид: бесцветное твердое вещество
Температура плавления: 162-164 ° C (R-(-)-энантиомер); 184-185 ° C (рацемат)
Растворимость: растворим в воде

Синефрин, или, более конкретно, p-синефрин, является алкалоидом, который встречается в природе в составе некоторых растений и животных, а также содержится в одобренной лекарственной продукции в форме его m-замещенного аналога, известного как неосинефрин. P-синефрин (или ранее Sympatol и oxedrine) и m-синефрин известны своими долгодействующими адренергическими эффектами, по сравнению с норадреналином. Это вещество присутствует в очень низких концентрациях в составе распространенных пищевых продуктов, таких как апельсиновый сок и другие цитрусовые. В традиционной китайской медицине (ТКМ), также известной как Чжи Ши, используются незрелые и высушенные целые апельсины из вида померанцев. Экстракт этого растения, или очищенный синефрин, также выпускается на рынок в США, иногда в сочетании с , в качестве диетической добавки для потери веса. В то время как традиционные препараты использовались на протяжении тысячелетий в качестве компонента формул ТКМ, сам синефрин не является утвержденным препаратом. В качестве фармацевтического препарата, m-синефрин до сих пор используется в качестве симпатомиметика (например, за свои гипертонические и сосудосуживающие свойства), в основном в виде инъекций, применяемых в чрезвычайных ситуациях, таких как шок, и редко принимается перорально для лечения бронхиальных проблем, связанных с астмой и сенной лихорадкой. Важно различать исследования синефрина как единой химической единицы (и даже здесь следует иметь в виду, что синефрин может существовать в виде одного из двух стереоизомеров, D- и L-синефрина, отличающихся друг от друга химически и фармакологически), синефрина, смешанного с другими лекарственными средствами и / или растительными экстрактами в виде «добавки», а также синефрина, который присутствует в качестве только одного из химических компонентов в натуральной смеси фитохимикатов, например, в кожуре плодов или горьких цитрусовых. Не следует полагать, что смеси, содержащие синефрин в качестве только одного из их химических компонентов (независимо от того, имеют они синтетическое или естественное происхождение), производят точно такие же биологические эффекты, как синефрин. Внешне синефрин представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, растворимое в воде. Его молекулярная структура основана на структуре фенэтиламина, и связана с многими другими препаратами, и с основными нейромедиаторами адреналином и норадреналином.

Общая информация

Молекула Синефрина подобна , но менее мощная. Обычно Синефрин называют "померанцем" (горький апельсин). Синефрин – это менее мощное средство для похудания в сравнении с эфедрином. Он может оказывать незначительное воздействие на системы кровообращения и пищеварения. Другие названия: померанец (горький апельсин), p-синефрин, Citrus Aurantium. Не путать с эфедрином. На заметку:

P-синефрин является стимулирующим средством

На данный момент известно, что p-синефрин не влияет на показатели теста CEDIA на состав амфетамина в моче

Синефрин разрешён Всемирным Антидопинговым Агентством, в отличие от его метаболита октопамина; добавки синефрина не оказывают влияния на повышение содержания октопамина в моче

Является одним из средств для сжигания жировых тканей. Хорошо комбинируется с:

Нарингенином и, возможно, с гесперидином

Синефрин: инструкция по применению

Источники и структура

Источники синефрина

P-синефрин (p-гидрокси-α-{метиламинометил} бензиловый спирт) является составной частью протоалкалоидов и имеет характеристики аминов. Может производиться эндогенно в человеческом теле и в больших количествах содержится в померанце (горьком апельсине). Померанец (кислый апельсин) не является обычным фруктом. Употребляется, возможно, лишь в Иране из-за его горького и кислого вкуса (обычный апельсин - citrus sinensis - сладкий апельсин). P-синефрин также содержится в:

Апельсине кислом (8848.8 мг/кг сухого веса; 96% от общего количества протоалкалоидов)

Экстракте обычного апельсина кислого (71.5 г/кг или 7.1% сухого веса; 92.2% от общего количества протоалкалоидов)

Распространенность в природе

Синефрин, хотя и известен в качестве синтетического органического соединения, впервые был выделен в качестве натурального продукта из листьев различных цитрусовых деревьев, и в начале 1960-х годов Стюарт и его сотрудники отметили его присутствие в составе различных цитрусовых соков. В 1970 году Уитон и Стюарт опубликовали обзор распределения синефрина среди высших растений. Впоследствии синефрин был обнаружен видах в Evodia и Zanthoxylum, растений из семейства Рутовые. Следовые количества (0,003%) синефрина были также обнаружены в составе высушенных листьев Pogostemon cablin (пачуля, Lamiaceae). Вещество также содержится в некоторых видах кактусов из родов Coryphantha и Dolichothele. Это соединение, однако, встречается преимущественно в ряде видов цитрусовых, в том числе «горьких» и «сладких» сортах.

Цитрусовые

Экстракты незрелых плодов из азиатских сортов померанца (широко известного как «горькие» апельсины) из Китая, как сообщалось, содержат синефрин на уровне примерно 0,1-0,3%, или ~ 1-3 мг/г. Анализ высушенных померанцев, выращенных в Италии, показал концентрацию синефрина ~ 1 мг / г, при этом в кожуре содержалось в три раза больше вещества, чем в мякоти. Сладкие апельсины сортов Tarocco, Naveline и разные виды Naveline, приобретенные на итальянском рынке, содержат синефрин в объеме ~ 13-34 мкг / г (что соответствует 13-34 мг / кг) (с примерно равной концентрацией в соке и мякоти). На основании этих результатов, было подсчитано, что в одном «среднем» апельсине Tarocco содержится ~ 6 мг синефрина. Анализ 32 выжимок различных апельсинов в основном в США и Великобритании с включением образцов из Франции, Италии, Испании и Ливана, показал, что уровни синефрина в выжимке из горьких апельсинов составляли 0,05 - 0,0009 мг/г, а в выжимке из сладких апельсинов – 0,05 - 0,006 мг / г. Синефрин также содержится в мармеладе, изготовленном из цитрусовых уншиу (мандарин Сатсума) из Японии, в концентрации ~ 0,12 мг/г (или 2,4 мг/20 г порцию). Большинство апельсиновых мармеладов в США производится с использованием «сладких» апельсинов (С. sinensis), а «горькие» апельсины, или померанцы (С. aurantium) используются для изготовления более традиционных горьких мармеладов в Великобритании. В образце коммерческого японского сока C. unshiu содержится ~ 0,36 мг / г синефрина (или примерно 360 мг/л), в то время как в соках, полученных из различных видов мандарина Сацума, выращенных в Калифорнии, уровни синефрина варьировались от 55 до 160 мг / л. Соки из «сладких» бразильских апельсинов содержат ~ 10-22 мг / л синефрина; коммерческие апельсиновые безалкогольные напитки, купленные на бразильском рынке, содержат в среднем ~ 1 мг / л синефрина. Коммерческие итальянские апельсиновые соки содержат ~ 13-32 мг / л синефрина. В ходе анализа более 50 соков цитрусовых, изготовленных коммерчески или выжатых вручную из свежих фруктов, полученных на рынке США, было показано, что уровни синефрина в них составляли от ~ 4 - 60 мг / л; синефрин не был обнаружен в соках из грейпфрута, лайма или лимона. Анализ уровней синефрина в соках различных цитрусовых, выжатых из свежих очищенных фруктов, показал следующие результаты: сладкий апельсин Marrs (C. sinensis Tan.): ~ 85 мг / л; мандарин Нова (C. reticulata Tan.): ~ 78 мг / л; клементин (C. clementina Tan.): ~ 115 мг / л; лимон Мейер (C. limon Tan.) ~ 3 мг / кг; ягли (C. reticulata × C. paradisi) ~ 47 мг / кг. Синефрина не было обнаружено в следующих сортах: грейпфрут Красный Рио (C. paradisi Macf.); паммело с красной мякотью (C. grandis Tan.); или Wekiwa Tangelo (C. reticulata × C. paradisi).

Содержание синефрина в организме человека и других животных

В моче здорового человека содержатся низкие уровни синефрина. Синефрин также содержится в других тканях млекопитающих. Чтобы уменьшить вероятность того, что синефрин в моче имеет диетическое происхождение, испытуемые воздерживались от потребления любых цитрусовых в течение 48 часов до предоставления образцов мочи. Недавнее исследование содержания синефрина в тромбоцитах крови человека показало повышенный уровень синефрина в тромбоцитах пациентов, страдающих мигренью (0,72 нг/108 тромбоцитов, по сравнению с 0,33 нг/108 тромбоцитов в контрольной группе). Ранее та же группа исследователей сообщила том, что нормальные уровни синефрина в плазме крови человека равны 0.90-13.69 нг / мл.

Биосинтез

Биосинтез синефрина в цитрусовых, предположительно, следует пути: тирозин → тирамин → N-метилтирамин → синефрин, с участием ферментов тирозиндекарбоксилазы в первом шаге, тирамин N-метилтрансферазы во втором, и N-метил-тирамин-β-гидроксилазы в третьем. Этот путь отличается от наблюдаемого у животных, включающего октопамин: тирамин → октопамин → синефрин, где конверсия тирамина в октопамин опосредуется допамин-β-гидроксилазой и превращение октопамина в синефрин – фенилэтаноламин N-метилтрансферазой.

Наличие в пищевых / диетических добавках

Некоторые пищевые добавки для снижения веса или энергетики содержат в своем составе синефрин. Как правило, синефрин присутствует в качестве естественного компонента померанца («горького апельсина»), связанного в матрице растений, но также может встречаться синефрин синтетического происхождения, или очищенный фитохимическим путем (т.е. извлеченный из растительного источника и очищенный до достижения химической однородности). Диапазон концентрации синефрина в пяти различных добавках, приобретенных в США, составлял около 5 -14 мг / г.

Структура

Термин «синефрин», как правило, противопоставляется парасинефрину или p-синефрину, а также двум другим вариантам, особенно метасинефрину (m-синефрину) и ортосинефрину (o-синефрину); считается, что они имеют подобные свойства, хотя p-синефрин – особая разновидность, содержащаяся в апельсине кислом, применяемой в китайской народной медицине (наряду с молекулой октопамина).

Стереоизомеры

Поскольку синефрин существует в виде одного из двух энантиомеров, которые не производят идентичных биологических эффектов, некоторые исследователи изучили стереоизомерный состав синефрина из природных источников. Хотя очевидно, что синефрин содержится в тех видах цитрусовых, которые изучались в основном как L-изомеры, низкие уровни d-синефрина были обнаружены в соке и мармеладе, произведенном из C. unshiu, и низкий уровень синефрина (0,002%) был зарегистрирован в составе свежих плодов С. aurantium. Существуют сведения о том, что некоторая часть d-синефрина может быть образована путем рацемизации L-синефрина в результате переработки свежих фруктов, хотя это вопрос до конца не выяснен. Тем не менее, вне зависимости от видов цитрусовых, Раньери и Маклафлин сообщили о выделении рацемического (т.е. смеси равных количеств D- и L-стереоизомеров) синефрина из кактуса рода Dolichothele, в условиях, которые не могли бы вызвать значительной рацемизации.

Фармацевтическое использование синефрина

Названия

Существует некая путаница относительно биологических эффектов синефрина из-за сходства его названия с m-синефрином, мета-синефрином и неосинефрином, которые относятся к связанному препарату и натуральному амину, более известному как фенилэфрин. Хотя между синефрином и фенилэфрином существуют химические и фармакологические сходства, тем не менее, это разные вещества. Путаница усугубляется тем, что синефрин отпускался на рынок в качестве лекарственного средства под многочисленными торговыми наименованиями, в том числе Sympatol, Sympathol, Synthenate и Oxedrine, в то время как фенилэфрин также называется m-Sympatol. Синефрин, которому посвящена эта статья, иногда называют p-синефрин, чтобы отличать его от позиционных изомеров, m-синефрина и о-синефрина. Путаница различий между р- и m-синефрином присутствует даже в первичной исследовательской литературе.

Химия

Свойства

С точки зрения молекулярной структуры, синефрин имеет основу фенилэтиламина, с фенольной гидроксильной группой, спиртовой гидрокси-группой и N-метилированной аминогруппой. Кроме того, синефрин может быть описан как фенилэтаноламин с N-метил- и p-гидрокси заместителем. Аминогруппа передает молекуле основные свойства, а фенольная ОН-группа является слабокислой. Значение pKas для протонированного синефрина равно 9,55 (фенольный Н) и 9,79 (H аммония). Общими солями рацемического синефрина являются его гидрохлорид, C9H13NO2.HCl, t пл. 150-152°, оксалат (C9H13NO2) 2.C2H2O4, t пл. 221-222 ° С и тартрат (Sympatol), (C9H13NO2) 2.C4H6O6, t пл. 188-190 ° С. Наличие гидрокси-группы на бензильном участке C молекулы синефрина создает хиральный центр, таким образом, соединение существует в виде двух энантиомеров, D- и L-синефрина, или в виде рацемической смеси, D, L-синефрина. Правовращающий D-изомер соответствует S-конфигурации, а левовращающий l-изомер – R-конфигурации. Рацемический синефрин разлагается с использованием аммоний 3-бром-камфора-8-сульфоната. Эти энантиомеры не характеризуются как их свободные основания, однако превращаются в гидрохлоридные соли, со следующими свойствами: S- (+)- C9H13NO2.HCl: т. пл 178 ° С; [ α ] = 42,0 ° , с 0,1 (H2O) ; R- (-)- C9H13NO2.HCl: т. пл 176 ° С; [ α ] = -39,0 ° , с 0,2 (H2O) (-)-синефрин, в виде свободного основания, выделенный из цитрусового источника, имеет т.пл. 162-164 ° C (с разложением).

Структурные Отношения

В литературе описывается структурное родство синефрина с или с фенилэфрином, и часто подразумевается, что предполагаемые сходства в структуре должны приводить к сходству фармакологических свойств. Тем не менее, с химической точки зрения, синефрин также связан с большим количеством других лекарственных средств, структура которых основана на структуре фенэтиламина, и, несмотря на сходство некоторых свойств, имеется масса отличий, что делает нецелесообразным какие-либо сравнения и обобщения. Таким образом, благодаря замене N-метильной группы в синефрине на атом водорода создается октопамин; благодаря замене β-гидрокси группы в синефрине на атом Н создается N-метилтирамин; замена фенольной 4-ОН группы на -H дает галостацин. При смещении фенольной 4-ОН группы синефрина на мета- или 3-положение в бензольном кольце, соединения, создается соединение, известное как фенилэфрин (или m-синефрин, или «Нео-синефрин»); если же группа смещается в орто- или 2-позицию на кольце, создается о-синефрин. Добавление другой фенольной -OH группы на 3 позицию бензольного кольца производит нейротрансмиттер эпинефрин; добавление метильной группы на α-положение боковой цепи синефрина дает оксилофрин (или «метилсинефрин») (хотя следует отметить, что для этого вещества возможны четыре стереоизомера и две рацемические модификации). Расширение заместителя синефрин N-метила при помощи одной метиленовой группы до N-этила создает гипотензивный экспериментальный препарат «Стерлинг # 573»/«Aethyl -Sympatol». Приведенные выше структурные связи влекут за собой изменение в одном положении в молекуле синефрина, и возможны многочисленные другие подобные изменения, многие из которых были изучены. Однако, структура отличается от структуры синефрина в двух различных положениях: не имеет заместителя на фенильном кольце, где синефрин имеет группу 4-ОН, и имеет метильную группу в положении α- к N на боковой цепи, где синефрин имеет только атом H. Кроме того, «синефрин» существует в виде одного из двух энантиомеров, а » » существует в виде одного из четырех различных энантиомеров; кроме того, существуют рацемические смеси этих энантиомеров. Основные отличия изомеров синефрина от, например, составляют гидрокси-замещения на бензольном кольце. Синефрины являются прямыми симпатомиметическими препаратами, в то время как могут быть как прямыми, так и косвенными симпатомиметиками. Одной из главных причин этих дифференциальных эффектов, очевидно, является увеличение полярности гидрокси-замещенных фенилэтиловых аминов, что снижает их способность проникать через гематоэнцефалический барьер, как было показано на примерах тирамина и аналогов амфетамина.

Фармакология

Классические фармакологические исследования на животных и изолированных тканях животных показали, что основные действия парентерально вводимого синефрина включают повышение кровяного давления, расширение зрачков и сжатие периферических кровеносных сосудов. В настоящее время существует достаточно доказательств того, что синефрин производит большую часть биологических эффектов, действуя как агонист (то есть стимулятор) а-адренорецепторов, с отчетливым предпочтением α1 над α2 подтипом. Однако, активность синефрина на этих рецепторах является относительно низкой (т.е. для их активации требуются относительно большие концентрации препарата). Эффективность синефрина на адренергических рецепторах β-класса (независимо от подтипа) значительно ниже, чем на α-рецепторах. Существует ряд доказательств того, что синефрин также имеет слабую активность на 5-НТ рецепторах, и что он взаимодействует с TAAR1. Как и практически у всех других простых фенилэтаноламинов (β-гидрокси-фенэтиламины),R-(-) - или L-, энантиомер синефрина является более мощным, чем S-(+)- или d-энантиомер, в большинстве, но не во всех, анализах. Тем не менее, большинство исследований было проведено с использованием рацемической смеси двух энантиомеров.

Фармакологические исследования

Фармакологические исследования синефрина начались еще в конце 1920-х годов, когда было обнаружено, что при инъекционном введении синефрин вызывает повышение кровяного давления, сужение периферических кровеносных сосудов, расширение зрачков, стимуляцию матки и расслабление кишечника у экспериментальных животных. Авторами этой ранней работы являются Тэйнтер и Сайденфелд, которые были первыми исследователями, осуществившими систематическое сравнение различных эффектов двух энантиомеров синефрина, D- и L-синефрина, а также рацемата, d- и l-синефрина, в различных анализах на животных. В опытах на анестезированных кошках, Тэйнтер и Сайденфелд подтвердили ранние доклады повышения артериального давления при применении внутривенных доз синефрина, показав, что средними прессорными дозами для изомеров были: l-синефрин: 0,5 мг / кг; d, l-синефрин: 1,0 мг / кг; и d-синефрин: 2-20 мг / кг. Эти эффекты длились 2-3 минуты, достигая максимума через ~ 30 секунд после введения. Таким образом, l-синефрин был более мощным энантиомером, обладая около 1/60 х потенции стандартного L- адреналина в этом же тесте. В более позднем исследовании Лэндса и Гранта было показано, что доза ~ 0,6 мг / кг рацемического синефрина, при внутривенном введении собакам под наркозом, производит повышение артериального давления на 34 мм РТ, длящееся 5-10 минут, и предполагается, что эта компрессорная активность составляет около 1/ 300 х активности адреналина. В опытах на кошках и собак, Тэйнтер и Сайденфелд отметили, что ни d-, ни l-синефрин не вызывают никаких изменений в тоне бронхов in situ, даже при «максимальных» дозах. Кроме того, отмечаемое сужение бронхов после инъекций гистамина не обращалось при приеме l-синефрина или d, l- синефрина. В опытах с изолированной сонной артерией овец, d-, l- и d, l-синефрин проявляли некоторое сосудосуживающее действие. l-синефрин был самым мощным веществом, производящим сильные сокращения артерии при концентрациях 1:10000. d-синефрин обладал приблизительно ½ потенциала l-изомера, однако d, l-синефрин (который, как можно было бы ожидать, имеет 1/2 потенции l-синефрина, даже при полной неактивности d-изомера) не вызывал значительных и нерегулярных сокращений, пока его концентрация не достигала 1:2500, что предполагает наличие ингибирующего взаимодействия между двумя энантиомерами. Качественно аналогичные результаты были получены в препарате из уха кролика: 25 мг l-синефрина вызывали значительное (50%) сужение сосудов, в то время как та же концентрация d-синефрина не вызывала, по существу, никакого ответа. В противоположность этому, d, l-синефрин не производил никакого сужения при приеме дозы до 25 мг, а в дозе 25-50 мг вызывал релаксацию кровеносных сосудов, что вновь дает основание предполагать, что l-изомер может ингибировать действие d-изомера. Эксперименты на участках двенадцатиперстной кишки кролика показали, что l-синефрин вызывает небольшое снижение сокращений при концентрациях 1:17000, но что эффекты d- и d, l-форм были гораздо слабее. Рацемический синефрин, при внутримышечном приеме или при приеме путем инстилляции значительно снижает воспаление, вызванное закапыванием горчичного масла в глаза кроликов. Подкожное введение рацемического синефрина в кроликов вызывало большое повышение уровня сахара в крови. В опытах на анестезированных кошках, Papp и Szekeres обнаружили, что синефрин (стереохимия не указана) увеличивает пороги фибрилляции предсердий и желудочков, что указывает на антиаритмические свойства вещества. Доказательства того, что синефрин может производить некоторые центральные эффекты, имеются в исследованиях Сонга и коллег, изучавших эффекты синефрина в мышиных моделях антидепрессантной активности. Эти исследователи отметили, что пероральные дозы 0,3 - 10 мг / кг рацемического синефрина, были эффективны в сокращении продолжительности неподвижности, но не вызывали никаких изменений в спонтанной двигательной активности в отдельных тестах. Эта неподвижность может быть нейтрализована при предварительном введении празозина. Последующие эксперименты с использованием отдельных энантиомеров синефрина показали, что, хотя d-изомер значительно сокращает продолжительность неподвижности в тесте подвешивания за хвост, при пероральной дозе 3 мг / кг, l-изомер не оказывает влияния при приеме в той же дозе. У мышей, предварительно обработанных резерпином, пероральная доза 0,3 мг / кг d-синефрина значительно обращала гипотермию, в то время как для проявлении эффективности l-синефрина требовалась доза 1 мг / кг. Эксперименты с кусочками коры головного мозга, взятых из мозга крысы, показали, что d-синефрин ингибирует поглощение - норадреналина с IC50 = 5,8 мкМ; l-синефрин был менее мощным (IC50 = 13,5 мкм). d-синефрин также конкурентно ингибирует связывание низоксетина с кусочками коры головного мозга крыс, с Ki = 4,5 мкм; l-синефрин был менее мощным (Ki = 8,2 мкМ). В экспериментах по выпуску -норадреналина из кусочков коры головного мозга крыс, однако, l- изомер синефрина был более мощным усилителем выпуска (EC50 = 8,2 мкМ), чем d-изомер (EC50 = 12,3 мкМ). Этот усиленный выпуск l-синефрина блокировался низоксетином. Burgen и Iversen, рассматривая действия широкого диапазона препаратов на основе фенэтиламина на поглощение -норадреналина в изолированном сердце крысы, отметили, что рацемический синефрин [n] был относительно слабым ингибитором (IC50 = 0,12 мкМ) поглощения. Другое рецептор-ориентированное исследование показало, что синефрин (стереохимия не указана) был более сильнодействующим агонистом α1 -рецепторов аорты морской свинки (pD2 = 4,81), по сравнению с α2-рецепторами в подвздошной кишке (pD2 = 4,48), с соотношением относительной аффинности α2/α1 = 0,10. Указывая на селективность синефрина для α1-рецепторов, его активность в этом рецепторном подклассе все еще является относительно низкой, по сравнению с фенилэфрином (pD2 на α1 = 6,32). Браун и его коллеги исследовали влияние отдельных энантиомеров синефрина на α1 рецепторы в аорте крысы, и на α2 рецепторы в подкожной вене кролика. При подготовке аорты, l-синефрин давал pD2 = 5,38 (потенция относительно норадреналина = 1/1000), а d-синефрин имел pD2 = 3,50 (потенциал относительно норадреналина = 1/50000). Для сравнения, l-фенилэфрин имел pD2 = 7,50 (потенция относительно норадреналина ≃ 1/6). Никакого антагонизма норадреналина не наблюдалось при концентрации l-синефрина до 10-6 М. В подкожном анализе кроликов, pD2 l-синефрина была равна 4,36 (потенция по отношению к норадреналину ≃ 1/1700), а d-синефрина < 3,00; в сравнении, l-фенилэфрин имел pD2 = 5,45 (потенция по отношению к норадреналину ≃ 1/140). Никакого антагонизма норадреналина при концентрациях l-синефрина до 10-5 М не наблюдалось. Изучение действия синефрина (стереохимия не указана) на полоски аорты морской свинки и на поле-стимулированную подвздошную кишку морской свинки показали, что синефрин имеет потенцию агониста -logKa = 3,75 в анализе аорты. Для сравнения, адреналин имел активность -logKa = 5,70. Синефрин не оказывал никакого существенного влияния на подвздошную кишку при концентрациях до примерно 2х10-4М, что указывает на селективность в отношении рецептора α1, но относительно низкую активность. В экспериментах по связыванию с центральными адренорецепторами, с использованием коры головного мозга крыс, l-синефрин имел pIC50 = 3,35 и d-синефрин – pIC50 = 2,42 в конкуренции с - празозином (α1 стандартный лиганд); с - йохимбином (стандартный α2 лиганд), l-синефрин демонстрировал pIC50 = 5,01, а d-синефрин pIC50 = 4,17. Эксперименты, проведенные Хибино и сотрудниками, также показали, что синефрин (стереохимия не указана) производил дозозависимое сужение изолированных полос аорты крысы, в диапазоне концентраций 10-5-3х10-6 М. Это сужение конкурентно антагонизируется празозином (стандартный антагонист α1) и кетансерином [о], при этом празозин является более сильным антагонистом (pA2 = 9,38, против pA2 = 8,23 для кетансерина). Сужение синефрина также антагонизируется BRL-15, 572, но не SB-216, 641 или пропранололом. В исследованиях на предсердии и трахее морской свинки, Джоран и сотрудники также обнаружили, что синефрин незначительно действует на β1 и β2 рецепторы, будучи приблизительно в 40000 раз менее активен, чем норадреналин. Эксперименты с культивируемыми белыми жировыми клетками из нескольких видов животных, в том числе человека, показали, что рацемический синефрин производит липолитические эффекты, но лишь при высоких концентрациях (0,1-1 мм). Потенция синефрина у этих видов, выражаемая через pD2, был следующей: крыса: 4.38; хомяк: 5.32; морская свинка: 4.31; человек: 4,94. Для сравнения, в белых жировых клетках человека pD2 изопреналина = 8,29, а pD2 норадреналина = 6.80. Липолитический эффект 1 мМ / л синефрина в белый жировых клетках крыс антагонизировалось различными β-антагонистами со следующими значениями ингибирующей концентрации (IC50): бупранолол [P]: 0,11 мкм; CGP-20, 712A (β1 антагонист): 6,09 мкм; ICI -118, 551 (β2 антагонист): 3,58 мкм; SR- 5923A (β3 антагонист): 17 мкм. Было рассмотрено связывание рацемического синефрина с клонированными адренергическими рецепторами человека: Ма и его коллеги обнаружили, что синефрин связывается с α1A, 2а и α2C с низким сродством (PKI = 4,11 для α1A; 4.44 для 2а; 4.61 для α2C). Синефрин действовал как частичный агонист α1A рецепторов, но как антагонист 2а и α2C подтипов. Рацемический синефрин действует как агонист TAAR1, хотя его активность на человеческом TAAR1 является относительно низкой (EC50 = 23700 нм; Emax = 81,2%).

Фармакокинетика

Пиковые концентрация синефрина в плазме наблюдаются через 1-2 часа, и период полувыведения (Т1 / 2) составляет ~ 2 часа.

Метаболизм

Исследования метаболизма синефрина при помощи моноаминоксидаз, полученных из митохондрий головного мозга крыс, показали, что синефрин является субстратом для дезаминирования МАО-А и МАО-В, с Km = 250 мкМ и Vmax = 32,6 нм / мг белка/30 минут; были обнаружены некоторые доказательства для предпочтительного дезаминирования МАО-А. Синефрин, как известно, является эндогенным продуктом метаболизма октопамина, особенно его N-метилированная производная; его синтез был обнаружен в мозге крысы, и он был обнаружен в человеческой моче, независимо от добавок или приема пищи. Синефрин – эндогенно произведенный конечный продукт метаболизма тирамина, поскольку тирамин в процессе метаболизма превращается в октопамин (другая подобная аминокислота), который далее окисляется в синефрин. Синефрин - основа для ферментов моноаминной оксидазы (MAO) (Km на 250мкм и Vmax 32.6нм/мг протеина/30 мин), метаболизируется больше МАО-А, чем MAO-B (подобно его родительской молекуле октопамину). Окисление октопамина в синефрине, а также окисление самого синефрина, происходит через ферменты MAO и главным образом MAO-A.

Выведение из организма

Употребление в пищу добавок синефрина до 150 мг, без указаний на время приема, увеличивает уровень октопамина согласно с LOQ тестом, проведенного в течении 24 часов после единократного приема; это существенно, поскольку октопамин запрещен Всемирной антидопинговой организацией, хотя синефрин – разрешен, и сам октопамин может быть обнаружен после приема в пищу добавок октопамина.

Действие синефрина на человека

С момента выведения синефрина на рынок в качестве синтетического препарата, около 1930 года, был проведен ряд исследований действия синефрина на человека, большая часть которых касалась его воздействия на сердечнососудистую систему. В статье Стоктона и сотрудников описываются эффекты рацемического синефрина на человека, с особым вниманием на различия, возникающие из-за различных путей введения. Таким образом, в исследованиях было показано, что внутримышечные инъекции (средняя эффективная доза = 200 мг) препарата вызывают повышение систолического кровяного давления и частоты пульса, не влияя на диастолическое давление. Увеличение кровяного давления достигало максимума (~ 25 мм рт.ст.) в течение 5 минут после инъекции, а затем постепенно возвращалось к норме в течение 1 часа. При приеме препарата в дозах больше 200 мг наблюдались побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение, головная боль, потливость и чувство тревожности. При внутривенном введении дозы в 25-50 мг производили средний максимальный рост кровяного давления от 29 мм рт через 2 минуты, и возвращались к исходным в течение 30 минут. Дыхание во время этих экспериментов никак не изменялось. Подкожное введение синефрина в дозах ≤ 200 мг не оказывало никакого влияния на кровяное давление или частоту пульса. Пероральные дозы 500-1500 мг препарата не оказывали влияния на кровяное давление или дыхание, но пульс увеличивался на ~ 12%, а более высокие дозы вызывали тошноту и рвоту. Внутримышечное применение 75 - 500 мг синефрина не облегчает острых приступов астмы, что противоречит более ранним заявлениям производителя. Тем не менее, местное применение 1-3%-ных растворов препарата на слизистую оболочку носа пациентов с синуситом производило благоприятное сужение без местного раздражения. Более позднее исследование показало, что применение синефрина путем непрерывной внутривенной инфузии, в дозе 4 мг / мин, значительно увеличивает среднее артериальное и систолическое давление, не затрагивая диастолического давления и частоты сердечных сокращений. Имеется целый ряд исследований, посвященных эффектам пищевых добавок и травяных лекарств, содержащих синефрин в качестве одного из многих различных химических ингредиентов.

Неврология

Головная боль и мигрень

Синефрин эндогенно производится как продукт метаболизма тирамина, поскольку он должен быть декарбоксилирован в растениях из тирамина, чтобы преобразоваться в синефрин (выпустить углекислый газ). Синефрин, а также другие подобные амины (тирамин, октопамин) могут быть обнаружены в плазме в количестве намного большем, чем у людей с кластерными головными болями и мигренями. Уровень синефрина определенно выше у людей с мигренью с аурой (0.72 +/-0.44нг/ 108 тромбоцитов), чем при мигрени без ауры (0.37 +/-0.29нг/ 108 тромбоцитов), что подобно контрольной группе здоровых людей (0.33 +/-0.25нг/ 108 пластинки). Метаболизм подобных аминов (на основе тирамина) нарушается при мигрени, и из-за этого концентрации синефрина могут быть выше, чем у людей без мигрени или тех, у которых наблюдается мигрень, но без ауры.

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Кровяное давление

Единократно принятая доза 50 мг p-синефрина у здоровых людей в состоянии покоя в течение 75 минут значительно не влияет ни на кровяное давление, ни сердечный ритм.

Ожирение и жировые отложения

Скорость метаболизма

Единократно принятая доза 50 мг p-синефрина, принятая здоровыми особями в состоянии покоя в последующие 75 минут, увеличила процесс метаболизма на 65 ккал, но без какого-либо влияния на кровяное давление или когнитивную способность.

Механизмы

P-синефрин – это симпатомиметический компонент, подобный эфедрину. Он способен повышать скорость метаболизма через увеличение расщепление жиров и интенсивности метаболизма. Эти эффекты в большинстве случаев независимы от диеты и могут пассивно увеличивать интенсивность метаболизма, обеспечивая процесс потери веса за длительный период времени. Синефрин также проявляет характеристики альфа-адренергического антагониста. Воздействует как на A1, так и на A2 рецепторы, хотя с различной силой. В случаях как альфа, так и в бета-агонизма, эффекты обеих форм синефрина намного меньше, чем у норадреналина.

Исследования на людях

Было отмечено увеличение термического эффекта еды, но одно исследование показало, что данный эффект наблюдается только у женщин.

Взаимодействия питательных веществ

Флавоноиды цитрусовых (Нарингенин и Гесперидин)

50 мг p-синефрина могут увеличивать скорость метаболизма на 65 ккал больше, чем плацебо (который показал уменьшение на 30 ккал; измерения, проведенные в голодном состоянии в течение 75 минут), и добавка в виде 600 мг нарингенина увеличивает эту скорость метаболизма на 129 ккал и при употреблении 100 мг гесперидина вышеупомянутые компоненты могут снова увеличить скорость метаболизма до 183 ккал; потребление более высокого полного уровня геспердина (1000 мг) с вышеупомянутыми дозами p-синефрина и нарингенина привело к меньшему увеличению скорости метаболизма на 79 ккал.

Кофеин

Как и эфедрин, p-синефрин также показывает совместное действие с кофеином и более выражен у наивных потребителей кофеина (не развивших толерантности).

Токсикология

Общая информация

P-синефрин не повышает кровяное давление. Сам померанец (исходное растение) может вызывать увеличение систолического и диастолического кровяного давления. В то время, как общая запатентованная смесь p-синефрина, известная как Xenadrine EFX (содержащая лишь 5.5 мг синефрина), увеличивает кровяное давление, другая запатентованная смесь, Advantra-Z (которая содержит значительно более высокую дозу синефрина в количестве 46.9 мг, наряду с активными биофлавонидами, такими как наринген и гесперидин) не оказывает влияния на кровяное давление. Обе смеси увеличивают сердечный ритм в сравнении с исходными показателями (16.7 и 11.7 ударов в минуту соответственно). В целом, использование p-синефрина достаточно безопасно и не связано с большинством неблагоприятных побочных эффектов.

Допинг-контроль

P-синефрин не показывает ложноположительных результатов допинг-контроля (при тестировании амфетаминов CEDIA) после приема в пищу 54 мг p-синефрина через потребление 900 мг экстракта апельсина горького.

Острая токсичность рацемического синефрина у различных животных (измеряемая в терминах «максимально переносимая доза») после подкожного введения, была следующей: мышь: 300 мг / кг; крыса: 400 мг / кг; морская свинка: 400 мг / кг. «Смертельные дозы», применяемые подкожно, равнялись: мышь: 400 мг / кг; крыса: 500 мг / кг; морская свинка: 500 мг / кг. В другом исследовании этого соединения, применяемого внутривенно у мышей, LD50 = 270 мг / кг. «Субхроническая токсичность» синефрина была признана низкой у мышей, после введения пероральной дозы 30 и 300 мг / кг в течение 28 дней, в недавнем исследовании, использующем современную методологию. Как правило,лечение не приводит к значительным изменениям в биохимических или гематологических показателях, или в относительной массе органов, но отмечались некоторые изменения в концентрациях и в активности глутатионпероксидазы.

Безопасность / Эффективность / Полемика

Информация о безопасности и эффективности синефрина, по большому счету, не утверждена. Тем не менее, существует значительное противоречие о безопасности и / или эффективности синефрин-содержащих препаратов, которые часто путают с синефрином в отдельности, иногда с m-синефрином, и в медицинской литературе и в Интернете имеется много информации о таких препаратах.

Воздействие синефрина на беспозвоночных

У насекомых синефрин действует как очень сильный агонист на многих октопаминовых рецепторах беспозвоночных, действуя даже более мощно, чем октопамин, на нервно-мышечную систему саранчи (Schistocerca americana gregaria). Синефрин (рацемический) также является более мощным, чем октопамин (рацемический) в потенциировании светового излучения у светлячка (виды Photinus). Синефрин проявляет одинаково высокую потенцию в стимулировании активности аденилатциклазы и в уменьшении времени свертывания в гематоцитах омара (Homarus americanus). Рацемический синефрин вызывает увеличение цАМФ в брюшном эпидермисе кровососущих жуков Rhodnius prolixus. Рачинский сообщил, что синефрин обладает равной октопамину активностью в стимулировании выпуска ювенильного гормона у пчел (Apis Mellifera), но Вудринг и Хоффманн обнаружили, что синефрин не воздействует на синтез ювенильного гормон III у сверчка Gryllus bimaculatus.